第二节：包合物制备技术.pptVIP

南京军区福州总医院药学科 宋 洪 涛 Tel: 0591E-mail: sohoto@ 第二节 包合技术 内容摘要 一、概述 二、包合材料 三、包合过程与药物释放 四、包合物的制备方法 五、包合物验证 *-27 一、概述 包合物（Inclusion compound）,是一种分子被包藏在另一种分子的空穴结构内,形成的特殊络合物。 能形成包合物的通常都是有机药物 *-27 1.增加难溶性药物溶解度[1] 2.液态药物粉末化 挥发油可制备成固体粉末状的包合物，掩盖辛辣刺激的气味，减少挥发，提高稳定性，利于制剂。 [1]张倩，张晶，周欣，等.羟丙基-β-环糊精对他克莫司的增溶作用[J].中国药房，2010，25，2339-2341. *-27 他克莫司-羟丙基-β-CD 他克莫司原料药 室温溶解度(μg·mL-1) 167.74 2.07 包合物的应用 3.提高药物稳定性[2] 80℃，恒温干燥箱内考察冰片在包合物和混合物中的热稳定性 [2]秦冬彦，宋洪涛，郭涛，等.冰片-β-环糊精包合物的稳定性考察[J].广西中医药，2010，33（4）：58-59. *-27 4.调节释药速度 沙丁胺醇-乙基化-β-环糊精包合物直接粉末压制缓释片，其释药机制是扩散和溶蚀协同作用[3] 。 [3]何仲贵.沙丁胺醇包合物缓释片的释药机制研究[J].吉林医药学院学报，2005，3：58~59. *-27 93.61% *-27 5.改善口服生物利用度 市售斯皮仁诺口服溶液 (伊曲康唑-羟丙基-β-环糊精包合物) 用于治疗真菌感染，较其胶囊的 口服生物利用度提高37%-60%。 防止挥发性成分挥发 掩盖药物的不良气味或味道 降低药物的刺激性与毒副作用 * 一）? 环糊精（Cyclodextrin，CD） 系淀粉用嗜碱性芽孢杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物，是由6~12个D-葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接而成的环状低聚糖化合物，为水溶性的非还原性白色结晶性粉末。 二、包合材料 *-27 α-CD β-CD γ-CD 单体数 6 7 8 分子量 973 1135 1297 溶解度（g/L,25℃） 145 18.5 232 常见环糊精的一般性质 *-27 β-CD动物实验表明其口服毒性很低，目前认为不可用于非胃肠道给药 β-CD立体结构 *-27 β-CD结构俯视图 β-CD不同温度的水中溶解度 温度 （℃） 20 40 60 80 100 溶解度（g/L） 18 37 80 183 256 *-27 二）? 环糊精衍生物 CD衍生物可改善CD的某些性质，更有利于容纳客分子，主要对β-CD分子进行修饰，如将甲基、乙基、羟丙基、羟乙基、葡萄糖基等基团引入β-CD分子中，破坏了β-CD分子内的氢键形成，改变其理化性质。 *-27 (1)水溶性环糊精衍生物 常见的有葡萄糖衍生物、羟丙基衍生物、甲基衍生物等。 葡萄糖-β-CD、羟丙基-β-环糊精可作为注射用包合材料 甲基-β-CD毒性大，刺激性大，故不能用于注射和黏膜 *-27 β-CD 葡萄糖-β-CD 2葡萄糖-β-CD 溶解度(g·L-1) 18.5 970 1400 羟丙基环糊精 室温溶解度 羟丙基环糊:500g ·L-1 β-环糊精:18g ·L-1 *-27 可增加难溶性药物的溶解度，降低局部刺激性和溶血性 羟丙基-β-环糊精对紫杉醇的增溶作用 *-27 羟丙基-β-CD β-CD 最佳用量（%） 50 8 紫杉醇增溶浓度（μmol ·L-1） 305.67 74.32 *-27 (2)疏水性环糊精衍生物 具有包合作用的外层分子称为主分子(host molecule)，被包合到主分子空间中的小分子物质，称为客分子（guest molecule或enclosed molecule）。 主分子 客分子 包合物 *-27 三、包合过程与药物释放 1 包合过程： 2 包合物中药物的释放： 包合物在体内被稀释，血液或组织中的某些成分经竞争性置换将药物取代 *-27 药物分子立体结构和极性 主客分子极性和分子间力 客分子的大小和形状与主分子的空穴相适应，则易形成包合物。 决定包合物稳定性，分子间力：范德华瓦尔斯力，偶极间力等。 包合物 竞争性分子 包合物和竞争性分子 药物 包合作用的影响因素 *-27 四、包合物的制备方法 饱和水溶液法：制备包合材