NF-KB在醛固酮致肾脏纤维化中的作用及可能机制.pdfVIP

国际泌尿系统杂志 2010年7月第 30卷第4期 InternationalJournalofUrologyandNephrology，Jul2010，V01．30NO．4 517 · 综 述 · NF—KB在醛固酮致肾脏纤维化中的作用 及可能机制 杨磊 综述 顾勇 审校 【摘要】 现已证实醛固酮与肾脏纤维化有关，并且与核转录因子(nuc1earfac0【r)B的过度活化有 关，本文将对近年来NFKB在醛同酮致肾脏纤维化中的作用研究作一综述。 【关键词】 纤维变性；醛同酮 [中图分类号]R692．3 [文献标识码] A [文章编号]1001-4594(2010)04-0517-04 慢性肾脏病 (chronickidneydisease，CKD)是 细胞分泌的，但随着研究发现醛固酮也能在 肾上腺 一 种进行性发展的慢性疾病 ，最终会进展为终末期 以外的组织或器官中合成，已有学者在血管内皮细 肾脏病 (end—stagerenaldisease，ESRD)。肾脏慢 胞和平滑肌细胞 J、肝星状细胞 以及肾小球系膜 性进行性纤维化是各种原因所致慢性 肾脏病进展 的 细胞 中检测到基因CYP11B2的表达，这些研究都 共同途径 ，延缓和防止 肾纤维化是防治慢性 肾脏病 证实醛固酮可 以在肾上腺外合成，包括血管、肝脏、 进展的关键 。现 已明确，肾脏纤维化的发展主要与 脑和肾脏等 。 以下机制有关：肾素 一血管紧张素系统 (renin—an— 1．2 醛固酮的作用方式 giotensinsystem，RAS，)活化及其相关的肾小球血流 醛同酮在体 内的作用方式现被大家所接受的有 动力学异常，细胞外基质分泌与降解失衡 ，各种细胞 两种 ，即基因方式 (genomicactions0faldosterone)和 因子介导的炎症反应 以及氧化应激反应的增加等。 非基 因方式 (non—genomicactionsofaldosterone)o 现有大量研究证实醛固酮参与了肾脏纤维化的发 基因方式也被称之为经典方式 ，主要是 由高亲和力 生，并且与NF—KB的过度活化有关 ，醛同酮怎么导 的盐皮质激素受体 (mineralocorticoidreceptor，MR) 致 NF—KB的活化 、NF—KB的活化后怎么导致 肾脏 介导，特点是作用缓慢或延迟 (数天或数星期)，但 纤维化的发生?本文将对该领域近年来的研究进展 作用时间长，对 RNA和蛋白质合成抑制剂很敏感， 作一综述。 并且能被醛固酮受体拮抗剂螺内酯(spironolactone) 1 醛固酮与肾脏纤维化 所抑制；非基因方式主要是通过醛固酮与细胞膜上 1．1 醛 固酮的合成 特异性受体结合而发挥作用 ，在体 内许多上皮细胞 传统的观点认为醛固酮是 由肾上腺皮质球状带 如集合管、结肠上皮和非上皮细胞海马、动脉平滑 CircRes，2003．93：el7一 e24． niche．Nature，2005，438(8)：820—827． 18 LaufsU，WernerN，LinkA，eta1．Physicaltrainingincreasesendo— 21 KondoK，Kim WY，LechpammerM ，eta1．InhibitionofHIF—alpha thelialprogenitorceils，inhibitsneointimaformation，and enhances issufficienttosuppresspVHL—defectivetumorgrowth．PLoSBiol， angiogenesis．Circulation，2004，109：220 —226． 2003，l：E8