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肿瘤多学科综合治疗-试讲
细胞分子生物学理论和技术的迅猛发展为恶性肿瘤多学科奠定了良好的基础。 * 1.肿瘤标志物(Tumor marker)是肿瘤本身分泌产生或肿瘤与宿主机体相互作用产生的,存在于体液、组织或细胞内的标志着新事物出现的物质。2. 目前研究最多且在制定治疗方案中被认为最有价值的肿瘤标志物为AFP、HCG、CEA、ER、PR。 * 1. ras基因在肿瘤中的改变以点突变为主,常见的点突变位点为12、13和61;Ras编码的p21蛋白在细胞增殖和分化方面起着重要的信号转导作用; K-ras 基因状况与EGFR单抗(如cetuximab)疗效明确相关,只有K-ras基因野生型的患者才能从西妥昔单抗治疗中获益。2. c-myc基因的改变包括过度表达和基因放大,是腺瘤前阶段突变基因,定位于8q24区段,在生长快的正常细胞中其表达水平也较高,对调控细胞增殖起着重要作用,还具有调节ras基因的功能。3. c-erbB-2也称Her-2/neu,是一种具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白,与表皮生长因子受体密切相关,其活化的机制主要是基因扩增,常伴有过度表达。C-erbb-2可能与耐药机制有关或者通过未知的机制作为耐药性的标志。4. P53基因是一个细胞周期依赖性基因,位于17P.13.1,正常存在的P53基因为野生型(WT-p53),具有抑制细胞转化作用,保持细胞周期正常进展。 WT-p53与诱导凋亡相关,它在大多数肿瘤中发生突变、重排、异位,抑制P53蛋白的正常功能, WT-p53失活使细胞过度增生而发生癌变。 * 2.正确的肿瘤分期是判别病变范围、制定最佳治疗计划、比较疗效、统计预后和科研交流的重要条件。 3.TNM分期的局限性:不能预测抗癌治疗效果,同一分期、同一病理类型的同一种恶性肿瘤,用同一治疗手段疗效却不相同,预后也不一样。 * 4.作为分子分期依据的肿瘤标志物必须达到两点要求:第一是它的预后意义是在保证患者生存质量的同时延长了无瘤生存期或总生存期;第二是经过多因素分析判断,是有别于TNM的、有统计学意义的独立预后因素。 5.细胞分子生物学研究方法的多样性及自身不足,缺乏标准化检测方法。分期研究需要大样本和多中心参与,迄今尚未有成熟的分子生物学分期诞生。 * 1.公元前3000年古埃及木乃伊已有肿瘤存在的依据。希波克拉底认为肿瘤由体液中的黑胆汁积聚而成。我国殷墟甲骨文就有“瘤”这个病名,“周礼”中已记载有“疡医”。 * 华佗首创手术治疗内脏肿瘤; 现代外科手术切除肿瘤:1809年,Mcdowell卵巢肿瘤切除术;1846年,Warren 首次乙醚麻醉手术;1867年,Lister消炎药物在外科应用; 1860-1890年,Billroth 胃切除术、喉切除术和食管切除术;1890年,Halsted 乳腺癌根治术; 几乎人体所有重要器官的恶性肿瘤都可经手术治疗。 * 1895年,伦琴发现X线:1898年,居里夫妇提炼出放射元素镭;1905年,Abbe医师首次用镭插值治疗肿瘤;一战后,深部X线和镭敷贴治疗宫颈癌; 1948年,第一台60Co治疗机;1953年,第一台直线加速器;深部X线、 60Co、直线加速器;TPS、SBRT、IMRT、BIMRT。 * 1865年,Lissamer亚砷酸溶液治疗白血病;现代化疗始于20世纪40年代:1942年,氮芥治疗淋巴瘤临床试验;1957年,5-Fu和环磷酰胺; 1959年,Sulivan 动脉连续灌注化疗;1961年,李明秋 肿瘤联合化疗;1968年,Karnofsky 肿瘤内科学(medical oncology) * 使肿瘤内科治疗上升到一个新的水平,抗肿瘤机制不同于传统化疗药物,2001年分子靶向药物 imatinib治疗胃肠间质瘤和慢性白血病取得奇效 rituximab、gefitinib、erlotinib、sorafenib、bevacizumab、cetuximab、sunitinib、trastuzumab、endostar * 生物治疗、介入治疗、物理治疗(激光、微波、冷冻、热疗)、中医中药治疗;主要治疗方法的有益补充,重视祖国医学在肿瘤治疗中的作用。 * 临床上仍以手术、放疗、化疗为主,各有特点,互为补充; 约60%的肿瘤主要靠外科手术治疗; 特殊位置肿瘤如NPC以放射治疗为主;非实体肿瘤如恶性淋巴瘤、白血病,化疗为主。 * 外科手术和放射治疗均为局部治疗方法,主要是消除或杀灭局部肿瘤,阻止其发展和扩散; 化疗和靶向治疗属于全身治疗,除控制局部肿瘤发展外,更侧重于抑制肿瘤发展和扩散; 制定化疗方案时应明确治疗目的是根治还是姑息 * 1.激素是由机体内分泌细胞产生的一类化学物质,其随血液循环到全身,可对特定的组织或细胞(称为靶组织或靶细胞)发挥特有的效用
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