资料十、三层共挤输液用袋与氯化钠注射液稳定性研究资料.doc

三层共挤输液用袋与0.9%氯化钠注射液的稳定性研究 药品包装材料对保证药品的稳定性起着重要作用，因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。由于三层共挤输液用袋的组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同，导致由材料引起活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用。如何才能切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性，这就要求在为药品选择包装容器之前，必须检验证实其是否适用于预期用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在运输过程（如与药物接触、反应，对药物的吸附等）和长期的贮存过程中，在不同环境条件下（如温度、湿度、光线等），三层共挤输液用袋对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性等。所以在使用三层共挤输液用袋之前需要做药物稳定性试验（药物相容性试验）的验证。 根据《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》和《药品包装材料与药物相容性实验指导原则》，我们对所申报的药品包装材料三层共挤输液用袋与所生产的氯化钠注射液药物进行稳定性试验研究。 试验目的 考察采用三层共挤输液用袋包装0.9%氯化钠注射液时，包材是否向药液迁移或吸附药物，是否影响药物质量，以考察三层共挤输液用袋包装0.9%氯化钠注射液时药物相容性与稳定性。 试验依据 《中国药典》2005版二部附录XIX C，《药物稳定性试验指导原则》。 《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》（YB。 样品来源 0.9%氯化钠注射液：250ml：2.25g批号：080407；080408；080409，北京天河药业有限责任公司 三层共挤输液用袋：北京天河药业有限责任公司， 三层共挤输液用膜：中山市长健医用包装材料有限公司, 批号：080301-01；080302-02；080303-03 聚丙烯输液袋接口：北京奥星恒迅包装科技有限公司，批号：080302-06P 聚丙烯组合盖：北京奥星恒迅包装科技有限公司，批号：080321-3S-C 考察项目及方法 用三批包材包装三批药品对药物稳定性试验（药物相容性试验）考察，以考察不同批次包材之间的差异。对应批号见下表： 三层共挤膜 三层共挤输液用袋 0．9%氯化钠注射液 080301-01 080407-A 080407 080302-02 080408-A 080408 080303-03 080409-A 080409 4.1 药物制剂考察项目 性状、装量、pH值、不溶性微粒、无菌、含量、重金属、细菌内毒素、可见异物。 4.2 检查方法 《中国药典》2005版二部 5、 加速试验 将样品于40℃±2℃，相对湿度20%±2%条件下横置，分别于0、1、2、3、6月对样品进行检测。试验结果见表1- 将三批样品按上市包装，在温度25℃±2℃，相对温度为60%±10%条件下横置进行长期试验，分别于第0、3、6、9、12个月取样检验，考察本品的稳定性。考察结果见表4-6 表4 0.9%氯化钠注射液稳定性试验（药物相容性试验）考察 规格：250ml:2.25g 试验温度：25℃±２℃ 相对湿度：60%±10% 包材批号：080407-A 药品批号：080407 （长期试验） 检验项目 标准规定 0月 3月 6月 9月 12月 性状 无色澄明液体 无色澄 明液体 无色澄 明液体 无色澄 明液体 无色澄 明液体 无色澄 明液体 装量 250～255ml 253ml 253ml 253ml 253ml 253ml pH值 4.5~7.0 6.3 6.2 6.1 6.2 6.1 不溶性 微粒 ≥10um ≤25 1.2 2.1 1.9 2.3 1.8 ≥25um ≤3 0 0 0 0 0 细菌内毒素 小于0.5EU/ml 小于0.5EU/ml 小于0.5EU/ml 小于0.5EU/ml 小于0.5EU/ml 小于0.5EU/ml 无菌 应符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 含量（g/ml） 0.850%~0.950%（g/ml） 0.900% 0.901% 0.900% 0.902% 0.900% 重金属 不得过千万分之三 小于千万分之三 小于千万分之三 小于千万分之三 小于千万分之三 小于千万分之三 可见异物 应符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 表5 0.9%氯化钠注射液稳定性试验（药物相容性试验）考察 规格：250ml:2.25g 试验温度：25℃±２℃ 相对湿度：60%±10% 包材批号：080408-A 药品批号：080408 （长期试验） 检验项目 标准规定 0月 3月 6月 9月 12月 性状 无色澄明液体 无色澄 明液体 无色澄 明液