论文 无菌药品生产过程中杂菌污染因素与控制.docVIP

PAGE 14 无菌药品生产过程中杂菌污染因素与控制 摘要：本文讨论了无菌药品生产过程中杂菌污染的因素及其解决措施，主要涉及洁净区的环境控制、人为因素对无菌药品生产的影响以及其它辅助系统的无菌控制。通过对以上问题的分析提出解决了上述问题的若干建议。 首先在环境控制方面要做好洁净区的环境清洁消毒并且要做好洁净区消毒后的环境保持工作。其次在人员方面针对不同岗位人员做好本岗位标准操作规程、药品生产质量管理规范及微生物知识的培训。使其了解自己在无菌药品生产过程中无菌控制的重要性。第三要做好除菌过滤系统以及制水、空气过滤等辅助系统的日常维护避免因系统故障而使无菌药品在生产过程中染菌。 关键词：无菌；洁净区；环境控制；人员控制； 引 言 无菌是指完全没有活的微生物存在。无菌药品直接注入血液或肌肉中，如果被微生物或它们的代谢产物（如细菌内毒素）污染，将严重地威胁患者地健康，甚至危及生命。这就要求无菌药品生产企业能保证出厂地无菌产品绝对可靠。尤其对于抗生素类无菌注射粉末的生产来说尤为重要，由于大部分抗生素类原料药无法最终灭菌，因此原料药在进行过滤、干燥、粉碎、分装等操作过程中就必须尽可能地避免被微生物污染。无菌产品的无菌保证取决于多种因素：如生产的设计及其设备布局、生产环境状况、所有与生产相关的设备及物料的污染状况、人员卫生状况等，每一个环节对最终产品的质量都举足轻重。在合理的生产工艺流程前提下必须严格控制无菌生产环境，此外人员的无菌操作技术也是不可或缺的。本文以头孢类原料药生产车间为例简单分析了无菌药品生产过程中杂菌污染因素与控制措施。 一、环境的影响与控制 （一）洁净区消毒 影响因素：1、洁净区熏蒸消毒用甲醛量不足，消毒不彻底。 2、洁净区甲醛熏蒸消毒时间不足，消毒不彻底。 3、洁净区甲醛通入时间过长，导致甲醛因通风时间长而散失，熏蒸用甲醛浓度不足。 4、甲醛消毒时地面有积水，降低甲醛对地面的消毒效果。 5、控制洁净区的温、湿度影响甲醛消毒效果；洁净区内清场消毒不彻底影响消毒效果。 解决措施：1、根据洁净区空间体积（包括风管体积）计算甲醛用量并验证。消毒时严格按规定量称量使用（明确甲醛的含量）（可以参考指南上用36％以上浓度的甲醛溶液10毫升每立方米） 2、经验证确定熏蒸时间（原定统一8小时以上）。消毒时严格按规定时间开关空调风机。如有变频控制，可设定停机时间和开机时间进行自动控制。 3、验证甲醛的蒸发时间。消毒时严格按规定时间通甲醛，不能过长。 4、房间清洁完毕应将积水清除，保持规定的温、湿度。 5、控制洁净区湿度在65％以上、温度在20－40摄氏度的条件下消毒效果最好，消毒前的清洁也是非常重要的基础条件，清洁彻底，减轻了消毒负荷。 （二）洁净区环境控制 影响因素：1、房间压差不能满足《药品生产质量管理规范》（GMP）要求，房间压差低于规定值或负压，造成洁净区污染。 2、房间空气洁净度不符合规定，造成洁净区空间污染，沉降菌检测不合格，尘埃粒子数超标。 3、房间不密封，易造成外界污染物进入洁净区引起污染。 4、空调风机意外停机造成洁净区污染。 5、加湿器或加热系统失控造成温度升高，防火阀易熔片断裂，风阀自动关闭，送风自动停止造成洁净区污染。 6、洁净区外排风倒灌污染，地漏没有水封时的反气，造成洁净区污染。 7、洁净区顶棚脱落物污染。 8、洁净区卫生清洁不及时或不彻底，未按规定定时用消毒剂擦拭。 9、层流罩覆盖范围不能满足要求，操作面距层流罩送风面距离远，起不到保护作用。 10、更换品种时净化时间不足，交接班时打扫洁净区卫生不彻底，净化时间少存在污染；洁净区空间对药品污染。 11、洁净区地面积水易引起细菌繁殖；湿度过大，不符合要求。 12、进入无菌原料时包装清洁不彻底，传递过程不规范；地漏水封污染。 13、自净、紫外灯消毒时间不足。 14、洁净区换气次数不符合GMP要求，高效送风流速过小或过大。 解决措施：1、检查送风高效过滤器是否堵塞，检测风速计算风量看是否达到原检测风量的70％以上，如达不到应予以更换。检查风阀是否有位移及关闭现象，调整风阀开启度，以调整风压。 2、检测高效空气过滤器是否破损泄漏，如有应予以修补或更换。检查高效空气过滤器安装是否符合要求，如有泄漏应封堵或重新检查安装。 3、仔细检查所有洁净区房间特