醛固酮拮抗剂治疗心衰新进展.pptVIP

醛固酮受体拮抗剂在心衰治疗中的作用 醛固酮对心力衰竭的有害影响 醛固酮能促进钠水潴留，钾、镁丢失，血压上升，血管壁胶原组织增生，促进血管重塑，加重血液动力学的恶化，结果心输出量下降，使肾血流量下降，通过持续刺激RAS后醛固酮受体启动恶性循环。 心肌纤维化 血管壁重塑 促心律失常作用 心肌纤维化 醛固酮可促进心肌成纤维细胞中的 mRNA增加，导致I型和III型胶原的聚集从而合成胶原蛋白。 醛固酮通过AII促进心肌细胞坏死和心肌细胞凋亡。 醛固酮通过增加细胞外液的容量和血压的升高使心室的前后负荷增加而间接促进心肌的纤维化。 血管改变 醛固酮引起血管胶原组织增生和纤维化、血管重塑。 醛固酮减弱颈动脉窦压力感受器反射功能，与大动脉的顺应性降低有关。 醛固酮对内皮功能细胞有损害作用，内皮功能受损是心衰患者扩血管能力降低的机制之一。 促心律失常作用 醛固酮增加尿钾、尿钠排泄，导致低钾低镁血症，使心肌细胞的电活动不稳定，易发生室性心律失常。 醛固酮增加心肌对去甲肾上腺素的摄取，增强儿茶酚胺的致心律失常作用。 醛固酮减弱压力感受器功能，使交感神经和副交感神经之间平衡失调，间接发生促心律失常作用。 螺内酯与心力衰竭（从保钾利尿剂到醛固酮受体拮抗剂） 螺内酯为醛固酮受体拮抗剂，可从以下几方面使心衰患者获益： 排泄水钠、扩血管、降低心脏前后负荷，减轻心衰症状。 纠正低血镁和低血钾，减少室性心律失常。 降低心肌胶原合成，抑制心肌纤维化。 具有拟副交感神经作用，能对心力衰竭患者室性心律失常起到抑制作用。 保护内皮细胞功能。 通过抑制醛固酮，间接抑制AII的促心肌细胞凋亡和促坏死作用。 可能有助于心肌细胞再生？ ACE抑制剂与醛固酮逃逸现象ACEI+螺内酯—美满婚姻 ACE抑制剂通过抑制血管紧张素I向血管紧张素II转化从而抑制醛固酮的血浓度，但对血循环中醛固酮的抑制作用却是短暂的。 短期应用ACE抑制剂可使醛固酮分泌减少，但持续应用则不能持续降低，称为醛固酮逃逸现象。 只有醛固酮受体阻断剂才能完全抑制醛固酮的有害作用。 抑制后醛固酮是升高还是降低，我们测定的结果醛固酮反而升高。 为什么心衰好转？—抑制了醛固酮对其受体的作用。 醛固酮拮抗剂在心衰中的应用 RALES试验（Randomized Aldactone Evaluation Study） EPHESUS试验（Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study） 醛固酮在AMI后抗心室重构作用 JNC-VII：AMI后应用螺内酯为强制适应症（compelling indication) 列举试验文献 AMI后应用醛固酮受体拮抗剂螺内酯改善心室重塑 Aldosterone Blockade in Patients With Acute Myocardial Infarction .Circulation. 2003；107：2525-2527 Aldosterone Inhibition Limits Collagen Synthesis and Progressive Left Ventricular Enlargement After Anterior Myocardial Infarction .Am Heart J .2001；141：41-46 Immediate Administration of Mineralocorticoid Receptor Antagonist Spironolactone Prevents Post-Infarct Left Ventricular Remodeling Associated With Suppression of a Marker of Myocardial Collagen Synthesis in Patients With First Anterior Acute Myocardial Infarction .Circulation.2003;107:2559-2565 Relationship Between Transcardiac Extraction of Aldosterone and Left Ventricular Remodeling in Patients With First Acute Myocardial Infarction :Extracting Aldosterone Through the Heart Promotes Ventricular Remoding After Acute Myocar