二苯乙烯苷对A53Tα-突触核蛋白转基因小鼠运动功能和黑质多巴胺能.PDFVIP

神经疾病与精神卫生2017年第17卷第3期 ·论著· 二苯乙烯苷对A53T α-突触核蛋白转基因小鼠运动 功能和黑质多巴胺能神经元的影响 张旭 张如意 陈晨 张丽 张兰 李林 【摘要】　目的　研究二苯乙烯苷(TSG) 对A53T 突变型α- 突触核蛋白( α-syn) 转基因小鼠运动功能 和病理变化的影响。方法　6 月龄A53T α-syn 转基因阳性小鼠分为模型组(Tg+)、模型+TSG 小剂量组 (50 mg/kg)、模型+TSG 大剂量(100 mg/kg) 组。同窝转基因阴性小鼠随机分为对照组(Tg-)、对照+TSG 大剂 量组(100 mg/kg) 组。给药组每天灌胃给予TSG ，共9 个月，至15 月龄；对照组和模型组每天灌胃给予等容 积蒸馏水。应用爬杆试验和筑巢试验检测小鼠的运动能力；应用免疫组织化学方法检测小鼠黑质酪氨酸 羟化酶(TH) 标记的神经元。结果　与转基因阴性的对照组小鼠比较，模型组小鼠在爬杆试验中的潜伏期 延长，筑巢行为评分减低，黑质致密部的TH 阳性神经元数量减少。TSG 灌胃给药9 个月能够明显缩短模 型小鼠在爬杆试验中的潜伏期，增高筑巢行为评分，增加黑质致密部TH 阳性细胞数量。结论　TSG 能够 明显改善A53T α-syn 转基因小鼠的运动功能，增高黑质多巴胺能神经元数量，提示TSG 可能有利于治 疗帕金森病等突触核蛋白相关疾病。 【关键词】　帕金森病； α- 突触核蛋白； 小鼠，转基因； 二苯乙烯苷； 行为学； 多巴胺能神经元 - doi ：10.3969/j.issn.1009 6574.2017.03.003 Effects of tetrahydroxy-stilbene glucoside on motor function and dopaminergic neurons in substantia - nigra of A53T α-synuclein transgenic mice　ZHANG Xu ， ZHANG Ru yi ， CHEN Chen ， et al. Department of Pharmacology ， Xuanwu Hospital of Capital Medical University ， Beijing Engineering Research Center for Nerve System Drugs ， Key Laboratory for Neurodegenerative Diseases of Ministry of Education ， Beijing 100053， China 【Abstract 】　Objective　To investigate the effects of tetrahydroxy-stilbene glucoside (TSG) on the behavioral and pathological changes in A53T mutant α-synuclein ( α-syn) transgenic mice. Methods　Six months old A53T α-syn transgenic mice were divided into model group (Tg+ group) ， model+ low dose group (50 mg/kg) and model+high dose group (100 mg/kg). Brood negative transgenic mice were divided into control group (Tg-) and high dose group (100 mg/kg). The administration groups were given TSG by gavage everyday for 9 months ， while the control and model groups were g