自身免疫幻灯片.ppt

Outline Introduction Pathogenesis of Autoimmune Disease (AID) Mechanism of Tissue Damage of AID Principle of Therapy Examples of AID Ⅰ.Introduction 1.Basic conception 2.Classification of autoimmune disease (AID) 3.Common characteristics of AID 1.Basic conception A.Autoimmunity (自身免疫) 2.Classification of AID Organ specific AID and non-organ specific AID Primary AID and secondry AID Acute AID and chronic AID 3.Common characteristics of AID Ⅱ.Pathogenesis of AID 1.The factor of autoantigen 2.The factor of ICC 3.Disorder of immunoregulation 4.The factor of body A.Release of cryptical antigen  3.Disorder of  immunoregulation A.Abnormal expression of MHC Ⅱ molecules B.Abnormal expression of CM C.Imbalence of Th1 and Th2 cells ?病毒感染诱生的 IFN-? 使原先不表达 MHC-Ⅱ分子的靶细胞得以表达,成为自 身抗原的呈递细胞而启动自身免疫应答 ?激活的T细胞分泌大量IFN- ? ,靶细胞表达更多MHC-Ⅱ抗原,加重和延续自身免疫应答 例如:IFN- ? →Graves病;IFN- ? 与TNF 协同→IDDM Ⅲ.Mechanisms of Tissue Damage of AID (与Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应相似) Ⅳ.Principle of therapy 1.预防/控制病原体的感染 2.使用免疫抑制剂 3.抗炎疗法 4.细胞因子治疗 5.单克隆抗体治疗 6.口服自身抗原 Ⅴ. Examples of AID  (SLE, RA, Graves disease) 2.类风湿性关节炎(RA) A. Etiology and pathogenesis C.Immunologic abnormal ?类风湿因子(RF) ?抗核抗体 ?抗胶原抗体(Ⅱ型) ?CD4+T细胞:CD8+T细胞=5:1 ?CKs↑ 3.Graves’ disease (甲状腺毒症) A.Correlation with HLA-A8,HLA-DR B.Pathogenesis A.慢性活动性肝炎 B.胰岛素依赖型糖尿病(IDDM) C.桥本甲状腺炎 D.慢性溃疡性结肠炎 (Ⅳ型超敏反应) 3.Tissue inflammatory damage mediated by autoreactive T cell 感染→AID？ 环孢菌素和FK506→IL-2表达受阻而抑制T细胞增殖 皮质激素、水杨酸制剂和补体拮抗剂 应用CK调节Th1和Th2平衡;IFN-?治疗MS;IL-4,10/13抑EAE发展 抗TNF-?单抗治RA;抗CD4和抗CD25单抗治疗IDDM、SLE和RA 口服重组胰岛素治疗糖尿病,口服Ⅱ型胶原治疗RA 理想方法---重新恢复免疫系统对自身抗原的耐受 感 染 ●隐蔽抗原的释放 ●自身抗原改变 ●分子模拟作用 免疫活性细 胞方面因素 ●淋巴细胞的旁路活化 Th旁路活化 多克隆激活 ●MHC-Ⅱ类抗原表达异常 ●辅助刺激因子表达异常 ● Th1、Th2细胞功能失调 自身抗原 方面因素 免疫调节 机制紊乱 感染→AID？ 遗传因素 起何作用? 1.系统性红斑狼疮(SLE) ----一种多系统、多组织器官受累,病程迁延反复;血清中 有多种自身抗体的自身免疫病 A.Etiology and pathogenesis ? Hereditary factor ?Sex hormone ?Virus-in