奥曲肽代理商及外训版本课件.ppt

* 这也是来自同一实验的总有效率结果，两组的总有效率也有显著性差异，50 μg/h组为91.7％和25 μg/h组为78.1%。所以总的来说善宁50 μg/h的止血效率最理想。 * 这也是上一实验的再出血率比较，奥曲肽（ 50 μg/h ）组再出血率为9.9％，奥曲肽（ 25 μg/h ）组再出血率为24％。统计分析有差异（p0.05）。所以奥曲肽50 μg/h能降低再出血率。 * 试验结果表明奥曲肽（ 50 μg/h ）和奥曲肽（ 25 μg/h ）对食管－胃底静脉曲张破裂出血均有疗效。同时该实验也证实将奥曲肽底使用剂量从25 μg/h提高到50 μg/h时，总有效率也，从78.1％提高到91.7％；同时止血时间从19.3小时缩短到12.1小时；再出血率降低，输血量减少，不良反应没有增加。因此，奥曲肽使患者在长远的效价比中受益。 * 出血前48小时是病情最凶险的阶段，给予大剂量的奥曲肽可以提高止血率，缩短止血时间，在病情稳定后再给予奥曲肽25ug/h的剂量，可以很好地维持疗效，降低早期再出血，并且降低总的医疗费用。 * 溃疡出血时机体处于应激状态，用抑酸剂控制溃疡出血，只有PH值6.0时生理止血才能开始，PH达7.0时为最佳止血环境。奥美拉唑高剂量静滴被认为是目前达到所需最佳PH值的有效方法。聂玉强等的临床实验表明，奥曲肽高剂量组（即奥曲肽2组：静注0.1mg后，42μg/h连续衡速静滴）与奥美拉唑组间无显著性差异，低剂量组（奥曲肽1组：静注0.1mg后，25 μg/h连续衡速静滴）与对照相比有显著性差异。所以高剂量奥曲肽可有效改善胃内PH值。 * 奥曲肽与H2受体拮抗剂的比较：Imperiale和Birgisson对14次实验进行的一项meta分析表明生长抑素类似物如奥曲肽在溃疡出血的治疗中效果要优于H2受体拮抗剂。接受奥曲肽治疗与接受H2受体拮抗剂的病人相比发生再出血的相对危险度为0.48（95％的可信限为0.39-0.59），表明使用奥曲肽可降低52％的再出血风险。 * 奥曲肽可抑制胃泌素分泌，并能有效抑制胃蛋白酶的释放。做为一种保护性激素能抑制胰高血糖素、CCK等激素的分泌，奥曲肽有利于胃肠道粘膜循环改善和粘膜修复。???? * 奥曲肽可抑制胃泌素分泌，并能有效抑制胃蛋白酶的释放。做为一种保护性激素能抑制胰高血糖素、CCK等激素的分泌，奥曲肽有利于胃肠道粘膜循环改善和粘膜修复。 * 这是一个单用常规疗法和联用奥曲肽治疗急性胃粘膜病变出血的疗效比较表，所谓常规疗法为H2受体拮抗剂＋硫糖铝，结果显示加用奥曲肽组的止血率（94%）高于常规组（75%），死亡率（5.8%）低于常规组（16.7%）,具有统计学差异，P＜0.05。同时其它评估指标如止血时间、输血量均优于常规组，P＜0.01。说明常规疗法加用奥曲肽治疗急性胃粘膜病变出血的效果要大大优于单用常规疗法。 * 由于奥曲肽对生长激素的其它相关激素的调控作用，它在其他疾病中的应用越来越多地被医生所认识，长效善宁将为这些性疾病提供有效的药物治疗。 * * * 奥曲肽在临床上的应用已有近二十年的历史，特别是在急性领域，如急性重症胰腺炎，食管胃静脉曲张出血，正成为临床医生在危急时刻的不可替代的治疗手段。 * * 我们先回顾生长抑素的历史。1968年Krulich等人证实了下丘脑因子可以调节生长激素的分泌，随后在1973年Guillemin博士从绵羊下丘脑分离出生长抑素，并证实其为14氨基酸多肽，为生长激素抑制剂，遂命名为生长激素（GH）抑制因子(SRIF)，后改名为生长抑素。生长抑素广泛存在于人体的各种组织，根据其在体内的分布情况，生长抑素可作为一种内分泌物质、旁分泌物质或神经内分泌物质而发挥作用，其生理学效应是其对生长激素的抑制作用。但由于天然的生长抑素半衰期短，仅有2-3分钟，且生物利用度低，间断给药有反跳作用，故其临床应用受到很大限制。因此，人们希望人工合成一种类似物，此药物应具有以下特点： 具有与天然生长抑素相同的药理作用甚至比天然生长抑素强 代谢稳定，不易被降解 作用时间长 在1987年，山德士公司首先人工合成了生长抑素8肽。 * 天然生长抑素半衰期短（约1-3分钟），作用时间短。这种生物学特性是由其化学结构决定的，从图中可看出生长抑素为14氨基酸多肽，目前已知它至少有（图中所指的）5处酶降解点，因此在体内易断裂，生物学作用时间短，使其临床应用受到极大的限制。 * 奥曲肽是生长抑素八肽，它保留了天然生长抑素十四肽的功能氨基酸序列，并将其中的色氨酸改为右旋色氨酸，具有与天然生长抑素相似的药理作用，N端的右旋苯丙氨酸以及C端的苏氨酸使奥曲肽具备了特殊的药理作用。 什么药理作用？ * 该图显示了奥曲肽分子为双极性，即亲水性和亲脂性。这种极性结构