医学遗传学第一章 绪 论课件.ppt

第三节 遗传病概述 （四）遗传病与医学伦理 医学伦理学的基本原理同样适用于医学遗传学中。但遗传病有其自身的特征，即遗传性，因此，对一些问题需要特别注意。 １．遗传性疾病的产前诊断问题 ①产前诊断技术上的安全性； ②产前诊断实施后对患病胎儿的医学措施的“合法性”、“合理性”、“可靠性”、“安全性”等等。 第三节 遗传病概述 ２．遗传病的症状前诊断问题 ①是否有有效的医学措施使症状前患者免受“未来”疾病的困扰； ②个人隐私问题。 ３．基因诊断和基因治疗问题。 ①基因诊断、基因治疗在技术上的安全性问题； ②诊断及治疗措施的“合法性”、“合理性”等问题；③基因治疗措施对人类基因组的安全控制问题等等。 第三节 遗传病概述 宗教、伦理、道德、法律也都是遗传病临床实践中需要重视的问题。遗传病患者的基因组应属个人隐私，其中含有什么致病基因或易感基因，若用现代方法查出后结果被泄露出去，如果没有相应的法律加以保护，被检对象就可能在就业、恋爱、婚姻、保险等方面受到歧视。近年来，整体动物克隆技术的发展使得生物技术的伦理问题更趋复杂化。这些都需要生物医学界和法律界共同商讨、制订对策，并取得全社会的理解和支持。 第四节 遗传病的研究策略 对临床上已经发现并明确的遗传病，首先要进行遗传规律的研究，是常染色体遗传或性染色体遗传，单基因遗传还是多基因遗传,显性遗传或隐性遗传。然后根据此遗传病是否有可检测到的生化指标或蛋白质异常，或者这个遗传病是否总是和某一遗传标志共分离(co-segregation)等资料，以决定对致病基因进行定位和克隆的策略。 不同标记基因由于紧密连锁一起分离的行为。 共分离: 在有性繁殖的后代,假如基因附近有一紧密连锁的分子标记,在细胞减数分裂时分子标记与基因之间由于相距太近很少有机会发生交换，那么这种分子标记与连锁的基因有最大的可能同时出现在同一个个体中，这种现象被称为共分离. 第四节 遗传病的研究策略 一、单基因遗传病的研究 单基因遗传病是最先被认识和研究的遗传病，1901年，Garrod就研究了隐性遗传的黑尿症，认为这种疾病是由体内的某种酶的缺陷造成的，并提出了先天性代谢病的概念，典型的例子是镰状细胞贫血病的致病基因β-珠蛋白基因的分离和确定。 第四节 遗传病的研究策略 黑尿症的研究 Garrod(英国医师？~1900) 现象：病人的尿液在空气中时会转为黑色 研究患有黑尿症的病人，发现到有8/17的患者为表兄妹相结婚后的后代(近亲通婚)这使Garrod相信黑尿症为一种遗传性疾病。 第四节 遗传病的研究策略 假设： Garrod研究发现黑尿症患者会分泌尿黑酸(HGA)，这种物质使尿液在空气中转为黑色 HGA氧化(曝露在空气中)并且转变为黑色物质 他假设HGA是由蛋白质分解而来的，特别是在分解出苯基丙胺酸和酪氨酸时 第四节 遗传病的研究策略 检验： Garrod通过喂食病人来检验他的假设： 高蛋白质食性－＞ 结果：增加尿液中HGA的含量 苯基丙胺酸－－＞ 结果：增加尿液中的HGA 酪氨酸－－－－＞ 结果：增加尿液中的HGA HGA －－－－－＞ 结果：尿液中HGA的定量增加。 第四节 遗传病的研究策略 结论： Garrod提出，在人类中有一条与胺基酸分解有关的代谢路径，并且也认为黑尿症(遗传性疾病)的发生是由于HGA分解的过程受到阻碍： 蛋白质－＞－＞苯基丙胺酸－＞ 酪氨酸－＞－＞HGA－＜ XX产物Z 第四节 遗传病的研究策略 讨论： Garrod推测此疾病可能因为代谢上缺陷而发生。可以分解HGA之酶在黑尿症患者中消失所以HGA会增加。 此遗传疾病是由于代谢上的缺陷所造成。Garrod发现基因可以通过转译产生酶，接着酶引起生物化学反应。 他称黑尿症为“先天性新陈代谢缺陷” 影响： Garrod的研究促成了Beadle和Tatum在1942提出新的观念：一个基因；一个酶 第四节 遗传病的研究策略 早期 ????对遗传病的研究首先集中在由遗传损伤而引起的生化功能如酶或蛋白质缺陷上，然后通过蛋白质的信息设计出核酸探针，筛选特定的文库从而获得相应遗传病的致病基因，这就是所谓的功能克隆（functional cloning）。 迄今 ????发现的六千多种单基因病绝大多数基因产物不明，这种策略在大多数情况下无法奏效，因此位置克隆（positional cloning）的方法应运而生，该方法首先进行致病基因的染色体定位，然后寻找相应染色体位置上的大片段基因组克隆，在其中分析可能存在的功能基因，并在患者中进行侯选基因的突变分析，最后才对确定的侯选基因进行功能研究，早先也称该方法为逆向遗传学（reverse genetics）。 第四节 遗传病的研究策略 ????随着人类基因组研究的日