细菌耐药现状与抗生素的应用简化版课件.ppt

细菌耐药现状与抗生素的应用 一、细菌耐药的现状 临床分离致病菌中常见的高耐药细菌 1、耐甲氧西林葡萄球菌（MRS） 2、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） 3、耐甲氧西林的凝固酶阴性葡萄球菌（MRSCN） 4、耐万古霉素肠球菌（VER） 5、耐万古霉素肺炎链球菌（PRSP） 耐青霉素和耐头孢菌素的草绿色链球菌（PRS） 6、肠杆菌属 7、大肠埃希菌和肺炎克雷伯氏菌 8、非发酵革兰氏阴性杆菌：绿脓杆菌 9、不动杆菌 10、嗜麦芽窄食单孢菌 致病体在发生变迁 例如临床中最常见的肺炎致病体： （1）肺炎链球菌独占鳌头的局面已不复存在 （2）流感杆菌、金黄色葡萄球菌、卡他莫拉菌、大肠杆菌、肠杆菌、军团菌、厌氧菌大幅度增加 （3）肺炎衣原体与肺炎支原体引起的非典型肺炎在老年与儿童中不容忽视。 近年来的研究表明，胃肠内细菌可逆向定居于口腔，影响口腔革兰氏阴性杆菌的比率，后者则与医院内感染肺炎密切相关。 现状是细菌正以惊人的速度产生耐药性 现状是细菌正以惊人的速度不断产生新的β—内酰胺酶 已发现院内感染的沙雷菌中带有质粒介导能水解亚胺培南的B组酶、绿脓杆菌可产生ESBLS 、AmpC而极易对亚胺培南产生耐药，并在医院内播散。 碳青霉烯类抗生素（如亚胺培南—西司他丁）和第四代头孢菌素（头孢吡肟）已成为治疗产β—内酰胺酶感染的一道重要防线。 有哪些β—内酰胺酶呀？ ?—内酰胺酶的分类 超广谱β—内酰胺酶 超广谱β—内酰胺酶（Extend spectrum Beta-lactamase, ESBLS):即2be对第三代头孢菌素和氨曲南（单环β—内酰胺类药）均有不同程度的耐药。 但对碳青霉烯类（亚胺培南）和头霉素没有影响。 Bush I型β—内酰胺酶（AmpC酶)现状 80年代前,为染色体型 80年代后,有质粒型的,传播力强,高产AmpC酶 细菌耐药 基因突变 AmpC酶主要在G-细菌中分布 染色体介导的β—内酰胺酶（AmpC酶) Bush I型β—内酰胺酶（AmpC酶)：它的产生由染色体上AmpC基因所编码。通常，AmpC基因的编码作用被AmpD基因所抑制，当AmpD基因发生去抑制（derepression)突变时，抑制作用被解除而高产AmpC酶。 这个酶可以降解所有第三代头孢菌素，不被酶抑制剂如舒巴坦、克拉维酸、他唑巴坦所抑制。 AmpC可由染色体转移到质粒上 对第三代头孢菌素、氨曲南和β—内酰胺酶抑制复合物均耐药 头孢吡肟、亚胺培南、氨基糖苷类药物有效。 质粒介导的产Bush I 型β—内酰胺酶（AmpC酶) 质粒介导的产β—内酰胺酶（AmpC酶)细菌,往往在抗生素使用过程中产生,第三代头孢菌素即使对少量AmpC也无能为力。 质粒介导的产?-内酰胺酶（AmpC酶）细菌和药敏性 产AmpC酶、ESBLs酶的细菌 高产Bush I 型 ?-内酰胺酶（AmpC酶）细菌所致疾病 韶关市中医院药敏试验情况 本院化验室共培养出各种致病菌株174株，并对其进行药敏试验。菌株分布情况： 韶关市中医院细菌耐药率 韶关市中医院细菌对药物的耐药率 耐青霉素肺炎链球菌 肺炎链球菌 PSSP青霉素敏感肺炎链球菌 PISP青霉素中介的肺炎链球菌 PRSP青霉素耐药的肺炎链球菌 流行病学：社区和医院内肺炎的常见病原体 微生物检验：常规中漏检率甚高 目前，肺炎链球菌对磺胺类、大环内酯类和四环素类的耐药率已很高，并且在不断地上升。 耐药性葡萄球菌 耐药葡萄球菌 耐甲氧西林葡萄球菌（MRS） 耐甲氧西林金葡菌（MRSA）在欧美国家已升至近年的60%~85% 耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE） 凝固酶阴性葡萄球菌（MRSCN或CNS） MRSA和MRSE对万古霉素依然敏感（100%）。 美国和日本已出现了耐万古霉素的金黄色葡萄球菌（VRSA） 耐甲氧西林金葡菌（MRSA）对几乎所有的β—内酰胺类耐药 现已证明新MRSA的分子水平上与60年代发现的旧的MRSA有不同。MRSA存在MECA的基因，由它编码PBP2，而PBP2对所有重要的β—内酰胺类抗菌素的亲和力均下降。PBP2可以替代四种PBPS的功能。 近来，还发现甲氧西林耐药性的表达调控基因（mecRI、mecI）及其辅助改变与MECA基因协同就使得MRSA对β—内酰胺类具有更高度耐药性。 MRSA对氨基糖苷类抗生素耐药的主要机制被子认为是该菌同时产生氨基糖苷钝化酶。 凝固酶阴性葡萄球菌（MRSCN） 它是医院内感染败血症的常见细菌。 由于该菌可产生大量细胞间脂多糖粘附素Polysa