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流化床包衣制备微囊技术的发展及应用 作者：佚名????科研信息来源：本站原创????点击数： 99????更新时间：2003-1-14 [关键词]：药 健康网讯： ????摘要：流化床包衣是基于物理机械原理使粉末性、结晶性药物形成微囊的主要方法。该方法实用性较强，适合于工业化规模生产。由于被包囊药物有较大的比表面积，制备过程中经常会发生粒子粘连和静电吸附的现象，解决该问题是流化床包衣技术的关键，需要对囊心物性质、包衣液处方、喷液方式以及各种工艺参数进行控制和优化。镜下衣膜形态、微囊粒径、药物溶出行为是评价做囊质量的三个主要指标。目前，该技术在掩盖药物苦味、减少胃肠道刺激、增加药物稳定性方面已经有成功应用。 ????药物微囊化是近年来制剂领域中的一个重要发展方向，通过微囊化所得剂型较传统剂型具有明显优点。制备微囊的方法比较多，大致可分为溶剂挥发法、相分离法、物理机械法和缩聚法，其中采用流化床包衣是物理机械方法制备微囊的主要方式。这一方法发展迅速，便于工业化规模生产，但是由于被包囊的药物粉末或结晶比表面积大，制备过程中会受到处方及工艺多方面因素的制约，因此必须处理好静电吸附和粒子粘连等问题。本文将从流化床制备微囊的原理、流化床类型的选择、囊心物的质量要求、包衣处方设计、工艺参数的影响及该技术的应用现状等方面进行综述。 ????流化床制备微囊的原理 ????流化床制备微囊是指以药物细粉、结晶、微颗粒作为囊心，以高分子聚合物为包衣材料，将囊心置于流化床内，在气流的作用下快速规则运转，当囊心通过包衣区域时，包衣液在气压作用下呈雾化状均匀喷射在囊心表面，液滴在囊心表面铺展并相互结合，同时有机溶剂蒸发，聚合物由原来的伸展状变成卷曲交叉状，形成一小块一小块的衣膜，随着囊心反复被包衣液喷射，整个表面都被包裹起来。因为流化床能提供较高的蒸发热，故包衣效率高，在包衣区内，颗粒高度密集，物料混合均匀，被雾滴喷射的几率相等，包衣均匀度好。 ????流化床类型的选择 ????流化床按其喷液方式的不同分为三类：顶喷流化床、底喷流化床和旋转切线喷流化床。制备微囊时，常选择后两种，因为它们的喷枪都位于流化床底部，包理在物料中，包衣喷液时，液滴从喷嘴到达物料的距离较短，减少了液相介质的挥发，降低了热空气对液滴产生喷雾干燥作用的可能性，使液滴到达物料时基本保持其原有的状态，有利于形成均匀、连续的衣膜。在扫描电镜下观察，底喷流化床包衣后颗粒较顶喷流化床包衣所得颗粒表面光滑，孔隙少。 ????对囊心物的质量要求 ????制备微囊要控制囊心物中过细粉末所占比例。物料流化时，粒子与粒子、粒子与锅体、粒子与空气之间都会发生撞击产生电荷。一般粒子越小，表面积越大，静电力越强，当微晶纤维素的粒径由500- 700μm降至200-200μm时，在同样的流化状态下，它的静电场强增高了1倍。静电作用是影响包衣成膜的重要因素。如果药用粉末太小，过多细粉因静电作用吸附在锅壁或抖动袋上，不参与流化，不能被包衣完全，导致药物在溶出实验中发生突释。同时，粒径过小的粒子容易从过滤袋或底筛中漏下，使回收率降低。解决的办法是包衣前先进行制粒，让它们形成细小颗粒，减少过细粉末所占比例，改善物料流化状态。Sugao等对茚洛秦（indeloxazine）进行粉末包衣后，制备口腔速崩片。在切线喷流化床内，首先将细粉制成平均粒径为130μm细小颗粒，然后用氢化油-Pluronic F68-脂肪酸酯（0：1.4： 0.1）为包衣材料，包农增重105%，得到粒径为160 μm的掩味微粒，同市售未包衣片剂用比，该口腔速溶制剂在掩味同时，没有降低生物利用度。 ????囊心物应表面光滑，外形圆整，同时具有一定硬度。理想的囊心应为球形，若其形态不规则，或表面多孔，将会明显增加物料的表面积，加大囊材的用量。 ????包衣处方的设计 ????粒径分布、溶出行为和镜下衣膜形态是评价微囊质量的主要指标。为得到粒径范围窄，表面光滑致密，溶出行为理想的包衣颗粒，必须充分考虑包衣处方中各因素对微囊质量的影响。 ????包衣材料 ????在对微囊包衣时，粒子间的粘连是最常见的问题，降低包衣液的粘度，是解决粘连的有效方法之一。常用的包衣材料包括如下几种：（1）乙基纤维素（EC）：根据粘度不同，分为6，10，20，45和100Cp等规格，可溶于乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷中，但不溶于水、甘油、丙二醇；玻璃转化温度（Tg）为125℃ 广泛应用于控释、缓释制剂中，渗透性能低，常与水溶性或高渗性的包衣材料混合使用。（2）邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素酯（HPMCP）：分为HP-55和 HP-50两种规格；前者溶于pH5.5以上的介质中，后者溶于pH5.0以上的介质中，以丙酮-水为溶媒，是目前常用的肠溶性包衣材料。（3）醋酸羟