第三讲 固有免疫淋巴细胞(gdTNKT).pptVIP

* V(D)J 基因片段 重排非依赖受体 T细胞 B细胞 ??T细胞 iNKT细胞 MAIT细胞 CD8??+T细胞 V(D)J 基因片段 重排编码抗原受体 (表达RAG-1/RAG-2) NK B1 B细胞 MZ B细胞 受体相对恒定 多样性有限 识别抗原应答 无需克隆扩增 参与固有免疫的淋巴细胞 TCR??与TCR?? T细胞特性的比较 上皮屏障 (针对肠毒素、分枝杆菌热休克蛋等) 其他 有 有 免疫监视 有 有 免疫防御(杀伤) 某些 多种 免疫调节 应激抗原： (1) 非经典MHC I类相关分子 (如CD1、MIC、HSP等) (2) 磷酸化抗原 (3) 脂类 (1) 识别MHC-抗原肽复合物 (2) 非己MHC 免疫识别 功 能 SOX3 胸腺发育早期 (PRO-T ? ??T) 胸腺发育后期 发 育 ?或+(弱) 95% CD5 100% 100% CD3+CD2+ 50%-80% 5% CD4?CD8? 20%-50% (CD8?/?同源二聚体) 35% CD4?CD8+ 1% 60%-65% CD4+CD8? 表 型 树突状表皮细胞，上皮内淋巴细胞(IEL) 外周淋巴组织 组织 5%-15% 50%-70% PBL 分 布 较少 极大 多态性 TCR?? TCR?? 特 性 人??T细胞亚群 V?X/V?1 ??T细胞，大多分布于IEL中 V?9/V?2 (V?2/V?2) ??T细胞，大多分布于外周血 上皮组织中??T细胞多样性相对较高 按??链基因片段取用 按分泌细胞因子 Th1样细胞因子 IFN-?、IL-2 Th2样细胞因子 IL-4、IL-5、IL-10 IL-17-??T细胞 IL-17和IL-22 ??+ IEL和上皮细胞的相互作用 感染或转化 细胞 因子 基因 IL-2、IFN-?、 趋化因子 E钙黏着素 gd 细胞毒性 g d NKG2D 低分子质量抗原 ?E?7 应激抗原 如HSP,MICA IL-7 上皮细胞 gd T细胞 KGF KIR MHC I类分子 ?? T细胞的生物学功能 维持上皮细胞的屏障：产生FGF7 (KGF)? 促进上皮细胞生长和分化 合成多种细胞因子，调节免疫应答 胞内感染：分泌IFN-?、IL-2，Th1样作用 寄生虫感染：分泌IL-4、IL-5和IL-10，Th2样作用 ??T细胞中的一个亚群产生高水平的IL-17和IL-22，Th17样作用 细胞毒活性 ??TCR识别和杀伤靶细胞 活化型受体（如NKG2D、KIR）杀伤靶细胞 FcR/ADCC 活化的V?9V?2 T细胞具有抗原提呈功能 ?? T细胞与临床 抗感染 参与抗菌（分枝杆菌、李斯特菌等） 抗病毒（HIV、HSV、CMV）和抗寄生虫感染 抗肿瘤 肺癌、白血病、肾癌等 参与自身免疫性病的发生 如RA、MS、EAE等 KIR+ ?? T细胞异常增高时，可杀伤HLA Ilo正常 红系前体，导致纯红细胞贫血 NKT cells Nature reviews, immunology, 2005;5:33 1993年日本学者从海洋生物海绵中提取的a-半乳糖酰基鞘氨醇(a-Galcer)为目前公认的NKT细胞活化剂 NK T细胞 特征：具有NK某些标记(NK1.1和CD16)的T细胞(TCR/CD3) TCR是恒定的，因此又称iNKT 固有免疫细胞，调节适应性免疫 表型：TCR??和TCR?? 人： V?24-J?18/V?11 鼠： V?14-J?281/V?8.2. V?7或V?2 NK T细胞 发育：胸腺途径 (主要，CD1d依赖) pro-T NKT 可能存在胸腺外发育途径（肝脏和骨髓） 分布：小鼠 (占淋巴细胞百分率) 肝：10%-20% 脾： 1%-2% IEL：1% 胸腺：0.5%-1% 淋巴结：0.5% 骨髓：0.5% 人循环T细胞：0.1%（