抗菌药概论课件.ppt

第三节 化疗药物的耐药性(resistance) 细菌的耐药性(resistance)：细菌产生对抗生素不敏感的现象 1.固有耐药性(intrinsic resistance) 天然耐药性，基于药物作用机制，染色体介导的代代相传的耐药性不会改变 绿脓杆菌对氨苄西林、链球菌对氨基糖苷类 2. 获得耐药性(acquired resistance) 细菌与药物接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，对药物的敏感性下降甚至消失的现象。 多重耐药性 肺炎又成“不治之症”？肺炎链球菌的多重耐药，使这种细菌对多种抗生素“刀枪不入”。 1920s，青霉素发现之前，肺炎是不治之症； 1940s，青霉素发现之后，肺炎变成一种小病； 1950s，打40万单位一支的青霉素； 1960s，打80万单位一支的青霉素； Nowadays，《SCIENCE》杂志称：对于青霉素类高度耐药细菌，万古霉素已是“最后一道防线”。全球每年有300万-500万人死于这种细菌感染。 将来，肺炎、肠炎等疾病都有可能变成“不治之症”。 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 青霉素耐药肺炎球菌 万古霉素耐药肠球菌 对第三代头孢菌素耐药的革兰氏阴性杆菌 碳青霉烯耐药绿脓杆菌 喹诺酮类耐药大肠杆菌 措施：合理用药，避免滥用 可用一种抗菌药控制感染-不使用多种 窄普可控感染-不用广谱 严格掌握预防应用、局部使用的适应症 医院内应对耐药菌感染的患者采取相应消毒隔离措施 加强管理：凭医生处方购买 第一节 作用机制及耐药性 孔道蛋白数量和质量改变 主动外排系统加强 体内过程 青霉素G口服易被胃酸及消化酶破坏，吸收少且不规则，故不宜口服。 几乎全部以原形经尿排泄 First-generation cephalosporins*** 对G+菌的作用优于2-3代。 对G-菌的作用逊于2-3代 对酶的稳定不如2-3代，可被b-内酰胺酶所破坏 有一定的肾毒性。 临床应用：呼吸道和尿路感染、皮肤及软组织感染 对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效 Second-generation cephalosporins*** 与第一代相比较： 对G+菌的作用不如第一代，增强了对G-菌的作用 增加了对酶的稳定性 同时降低了肾毒性 敏感菌引起的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染 仍然对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌作用差 Third-generation cephalosporins*** 对G+ 菌的作用不如1-2 代 但对G-菌有强大作用，甚至对铜绿假单胞菌也有效 同时对酶高度稳定 基本没有肾毒性 用于败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎、尿路感染以及铜绿假单胞菌感染 5, 3, A U G 小亚基 小亚基 5, 3, A U G IF1 30S始动复合物 70s始动复合物 IF2 U A C fMet 大亚基 小亚基 5, 3, A U G U A C fMet IF1 GTP GDP+Pi IF1、2、3 大亚基 小亚基 5, 3, A U G U A C fMet A位 IF2 肽链合成的起始阶段 氨基糖苷 与30S亚基上靶蛋白结合 → A位歪曲 → mRNA密码错译 →造成错误氨基酸 插入蛋白结构→导致异常、无功能的 蛋白质合成。 （2）延长阶段： P位 A位 P位 A位 fMet C G G 丙 肽 链 的 延 伸 U A C fMet P位 A位 3, A U G G C C U C U G G A A C G 5, C G G 丙 1.进位 2.成肽 转肽酶 形成肽键 P位 A位 C G G 丙 3, A U G G C C U C U G G A A C G 5, U A C fMet 3.移位 C G G 丙 fMet 3, A U G G C C U C U G G A A C G 5, EF-G 移位酶 GTP GDP+Pi U A C fMet P位 A位 3, A U G G C C U C U G G A A C G 5, A C U U A G A C U U A G A C U U A G A C U U A G EF-T GTP 大环内酯类 (－)mRNA移位 大环内酯类、氯霉素 (－)转肽反应 四环素 (－)氨基酰tRNA 进位 P位 A位 G G A 丙 3,