伊立替康治疗宫颈癌.pptVIP

总 结 单用CPT-11治疗宫颈癌的疗效是有限的，有效率为13~26%； CPT-11联合其它化疗药物（尤其是铂类）可以明显提高其有效率，尤其对局部晚期患者的新辅助化疗，总有效率可达80%左右，与放疗同步对以前未行化疗的晚期或复发宫颈癌患者的疗效也较显著。 总 结 作为二线方案治疗，对曾接受顺铂化疗的患者，无论单用或联合用药，有效率均明显降低。 对于复发患者，如肿瘤复发于放疗野内，其有效率将明显降低。 总 结 既往的文献关于CPT-11 的研究的样本例数均较少，且同种方案疗效有差异，因此，还需要大规模的前瞻性的临床试验。 另外，如何提高化疗耐受性和改善多药耐药，也需要进一步研究。 伊立替康治疗宫颈癌的临床研究进展 药理学研究 临床研究 治疗晚期、复发宫颈癌 新辅助化疗 同步放化疗 既往放疗对疗效的影响 既往化疗对疗效的影响 毒副作用及处理 简 介 伊立替康(irinotecan，CPT-11)是喜树碱类衍生物，属拓扑异构酶Ⅰ（Topo I）抑制剂。 最早由日本研制开发； 1987年开始I期临床实验； 1998年获得美国FDA批准，用于标准化疗方案治疗失败后转移性结直肠癌的一线治疗。 1999年开始用于宫颈癌的治疗。现已有一系列临床试验显示CPT-11是治疗宫颈癌的有效药物。 药理学研究 作用机理： 伊立替康(irinotecan，CPT-11)是喜树碱类衍生物，属于第一个特异性拓扑异构酶Ⅰ（Topo I）抑制剂。 喜树碱是1960年Wall等从洪桐科植物喜树的茎皮中提取得到的，但由于其水溶性较差，引起了难以预测的严重毒性。许多研究者对喜树碱的结构进行改造和修饰，CPT -11 ( 7-乙基-10-[4-(1-哌啶基)-1-哌啶基]羧氧基喜树碱）就是其中的一个药物。 药理学研究 作用机理： 它在体内经羧酸酯酶的催化作用，脱去C10位基团，代谢成活性产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)，后者抗癌活性为前者的100～l 000倍。 两者均可与Topo I-DNA的复合物结合，使复合物稳定化，导致单链断裂的DNA不能再度连接，从而阻碍DNA的复制和RNA的合成，最终造成肿瘤细胞死亡。 药理学研究 药物代谢： CPT-11在体内代谢过程表现为二室或三室模型，且在33-180mg/m2剂量范围内药物动力学曲线是非剂量依赖性的，表明具有线性药代动力学特征。 CPT-11的浓度在输注结束时（0.5 ~1.5小时）达到峰值。部分研究表明在输注结束后，还可检测到CPT-11反弹浓度，提示药物存在肝肠循环。终末半衰期为9.3~14.2小时。 药理学研究 药物代谢： CPT-11与其代谢产物在血浆中以内酯和羧化物两种形式存在，但是只有内酯形式发挥抗肿瘤作用。内酯形式CPT-11的清除率为74.3 L/h，稳态分布容积为445L, 表明其抗肿瘤有效成分在体内广泛分布。 CPT-11血浆蛋白结合率为47%，与红细胞结合率为33%，另外还与淋巴细胞，中性粒细胞相结合。 CPT-11经肝脏代谢后从粪便中排泄（63.7%）是药物的主要代谢途径。 临床研究 治疗晚期、复发宫颈癌： 前期研究结果表明：单药CPT-11治疗晚期及复发宫颈癌的剂量有所不同，但有效率均较低，仅为13~26%。 所以，有学者将CPT-11与其他药物联合，以提高其治疗宫颈癌的有效率。 1、CPT-11+DDP方案： Sugiyama 等用CPT-11 60mg/m2，第1、8、15天；顺铂60mg/m2，第1天；4周为1个周期，作为一线方案治疗宫颈癌。 29例患者接受化疗，其中19例初治患者，6例放疗后复发，4例根治性手术后残留或复发。26例可评估疗效，CR2例（7%），PR15例（52%），有效率59%，3例进展（10%）。中位生存时间27.7个月。 1、CPT-11+DDP方案： Chitapanarux 等用同样方案治疗19例转移或复发宫颈癌，总有效率为66.7%，中位生存时间16.9个月。 但Muggia 等 采用CPT-11 65mg/m2，顺铂25mg/m2，每周1次，连用3周，28天为1周期方案，27例可评估患者，仅5例有效，有效率只有18.5%。 2、CPT-11+奈达铂方案： Tsuda报道CPT-11联合奈达铂治疗晚期或复发宫颈癌，采用CPT-11 50 mg /m2，奈达铂80mg/m2，第1天，4周为1个周期。 27例可评估的患者，结果CR2例（7%），PR14例（52%），总有效率59%，晚期和复发有效率分别57.1%和60