冰片提高川芎嗪大鼠鼻腔给药的生物利用度.pdfVIP

第五届中南地区实验动物科技交流套 论文汇编 冰片提高川芎嗪大鼠鼻腔给药的生物利用度 王晖，李昕，张瑞涛，陈丽，郭源源，沈非沉。许卫铭 (广东医学院实验动物中心，湛江524023) 【摘要】目的建立sD大鼠血浆、脑厦心脏匀浆中川芎嗪生物碱的GC—MS 的a4定方要法，测定其药动学参数并研究冰片对川芎嗪经鼻给药的相对生物利用度的 影响。方法采用DB—l石英弹性毛细管柱，30m×0．25lnm(ID)，温度：气化室 250℃，气质接口230℃，柱初温100℃，保持2rain后，程序升温至250℃，升温速率为 嗪m／z54。136；冰片m／z95。结果血浆、脑匀莱和心脏匀浆中川芎嗪生物碱在0． 5斗g·rnl～一128．0p．g·ml“范围内均呈良好线性关系。最低捡出限为lo．0ng· lnl～。方法的日内和日间误差均小于8．5％，方法回收率均太于90．0％；复方,tZl芎嗪 滴鼻组和川芎嗪滴鼻组药时数据符合二室模型，复方川芎嗪灌胃组药时数据符合一室 4-18．723mg·L-。，T～为0．017±0．007h。川芎 模型。川芎嗪经鼻给药c一为80．670 组和复方川芎嗪经鼻给药组的相对生物利用度为36．4％。结论本测定方法曼敏、 简单、快速、专属性强；和口服给药相比，川芎嗪经鼻给药有迭峰时问快(Irain)，峰浓 度高(80．67p．g·ml“)的特点，冰片能提高川芎嗪经鼻给药的生物利用度。 【关键词l经鼻给药；川芎嗪；冰片；气相色谱／质谱联用；SD大鼠；相对生物利用 皮 川芎嗪(Tetramethylpyrazine，TMP)是伞形科植物川芎(LigusticumChuangrdongHoft)所含的一 种生物碱，药理研究发现该药物有扩张小血管、抑制血小板聚集、改善微循环的作用”’，尤其对心脑 血管疾病具有比较显著的疗效。临床上现主要以注射剂和片剂使用，但该药物半衰期较短，给药次 数较多．给药不方便且患者的依从性差，故开拓其它途径的给药剂型已经引起人们的关注”1。冰片 (bome01)为龙脑香料常绿乔木龙脑香树脂的加工品。《本草纲目记载冰片具有“通诸窍、散郁火” 之功。是中医所谓“芳香走窜，引药上行”之药，但其“独行则势弱，佐使则有功”，在多种中成药中作 为“药引”，发挥增加其它药物治疗效果的“使药”作用。我们采用GC—MS法测定川芎嗪和冰片配 伍鼻腔给药和灌胃给药后川芎嗪在sD大鼠体内的药动学参数、相对生物利用度及在心脏、脑等组织 的分布情况．研究冰片对川芎嗪经鼻给药的药动学参数及相对生物利用度的影响。 1材料和方法 I．1仪器与药品 盐酸川芎嗪(北京制药工业研究所实验药厂)；冰片(广州化工厂)；石油醚(分析纯，天津市化学 126 论文汇编 第五届中南地区实验动物科技交流套 试剂一厂)；甲醇(分析纯，广东汕头西陇化工厂)；正己烷(分析纯，上海国药集团试剂有限公司)；盐 酸川芎嚷标准品(中国药品生物制品检定所)。 1．2实验动物 供，动物合格证编号：2004A025。 1．3试药配制方法 复方川芎嗪滴鼻液：盐酸川芎嗪溶解于l％羧甲基纤维索钠溶液，冰片在研钵中研磨，研磨后过 芎嗪滴鼻液：除不加入冰片，配置方法和复方滴鼻液完全相同，川芎嗪含量为100rag-ml～；复方川 芎嗪灌胃液：将复方川芎嗪滴鼻液用I％羧甲基纤维素钠溶液稀释10倍制成。川芎嗪含量为10mg ·Ⅱll～，冰片含量为lmg·ml～。 1．4给药方案 取sD大鼠144只，按性别、体重随机分成复方川芎嗪滴鼻组(A)、川芎嗪滴鼻组(B)、复方川芎 嗪灌胃组(13)，每组再随机分为12小组，每小组4只，大鼠实验前12h禁食，不禁水。 ·1009。体重(川芎嗪100rag·kg-1)灌服复方川芎嗪灌胃液。 1．5样品采集与处理 240、300rain时心脏取血．处死大鼠，取出大鼠脑组织和心脏，以少量生理盐水冲洗粘附的血污，用滤 纸吸干组织水份，称重，将组织按照重量：生理盐水=l：2(W／V)制各匀浆；血液用肝索抗凝后分离出 血浆，将心、脑匀浆和血浆均放入加盖试管中置于低温冰箱保存