线粒体呼吸链酶复合物v缺陷与线粒体病-中国当代儿科杂志.pdfVIP

第１５卷第７期 中国当代儿科杂志 Ｖｏｌ．１５Ｎｏ．７ ２０１３年７月 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 ＣｈｉｎＪＣｏｎｔｅｍｐＰｅｄｉａｔｒ Ｊｕｌ．２０１３ ＤＯＩ：１０．７４９９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８－８８３０．２０１３．０７．０２２ 综述 线粒体呼吸链酶复合物Ｖ缺陷与线粒体病 李溪远　综述　　杨艳玲　审校 （北京大学第一医院儿科，北京　１０００３４） 　　［摘　要］　线粒体呼吸链酶复合物Ｖ，也称为ＡＴＰ合酶，是位于线粒体内膜上的大蛋白复合体，由２个功能性 蛋白复合物Ｆ及Ｆ构成。复合物Ｖ是线粒体呼吸链的最后一个复合物，在线粒体中通过电化学梯度传递质子， ０ １ ２＋ 以ＡＤＰ、Ｐｉ及Ｍｇ 为原料合成ＡＴＰ，为细胞供能。大多数患者新生儿期发病，导致严重脑损害或多脏器损害，病死 率很高。主要临床表现为神经肌肉病、心肌病、高乳酸血症及３甲基戊烯二酸尿症等，因受累器官的不同导致显著 的临床异质性。复合物Ｖ由１６个亚基组成，由线粒体基因与核基因共同编码。迄今，国内外已报道了ＭＴＡＴＰ６、 ＭＴＡＴＰ８、ＡＴＰＡＦ２、ＴＭＥＭ７０、ＡＴＰ５Ｅ基因突变导致的复合物Ｖ缺陷。本文总结了线粒体呼吸链复合物Ｖ的结构 及功能，并对复合物Ｖ缺陷的病理、临床表现、诊断、治疗及分子遗传学研究进展进行了综述。 ［中国当代儿科杂志，２０１３，１５（７）：５９６－６００］ ［关　键　词］　线粒体呼吸链；复合物Ｖ；ＡＴＰ合酶；线粒体病 ＭｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｃｈａｉｎｃｏｍｐｌｅｘＶ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ＬＩＸｉＹｕａｎ，ＹＡＮＧＹａｎＬｉｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３４，Ｃｈｉｎａ（Ｅｍａｉｌ： ｃｌｏｖｅｒｎｅｔ＠１２６．ｃｏｍ） 　　Ａｂｓｔｒａｃｔ：　ＴｈｅｍａｍｍａｌｉａｎｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＡＴＰｓｙｎｔｈａｓｅ，ａｌｓｏａｓｋｎｏｗｎａｓｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｃｈａｉｎｃｏｍｐｌｅｘ Ｖ，ｉｓａｌａｒｇｅｐｒｏｔｅｉｎｃｏｍｐｌｅｘｌｏｃａｔｅｄｉｎｔｈｅｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｉｎｎｅｒｍｅｍｂｒａｎｅ，ｗｈｅｒｅｉｔｃａｔａｌｙｚｅｓＡＴＰｓｙｎｔｈｅｓｉｓｆｒｏｍＡＤＰ， ２＋ Ｐｉ，ａｎｄＭｇ ａｔｔｈｅｅｘｐｅｎｓｅｏｆａｎｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｃａｌｇｒａｄｉｅｎｔｏｆｐｒｏｔｏｎｓｇｅｎｅｒａｔｅｄｂｙｔｈｅｅｌｅｃｔｒｏｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｃｈａｉｎ．ＣｏｍｐｌｅｘＶ ｉｓｃｏｍｐｏｓｅｄｏｆ２ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｄｏｍａｉｎｓＦａｎｄＦ．Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓａｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｄｅｐｅｎｄｉｎｇ ０ １ ｏｎｔｈｅｉｎｖｏｌｖｅｄｏｒｇａｎｓ．ＭｏｓｔｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｍｐｌｅｘＶｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｈａｄｃｌｉｎｉｃａｌｏｎｓｅｔｉｎｔｈｅｎｅｏｎａｔａｌｐｅｒｉｏｄｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｂｒａｉｎ ｄａｍａｇｅｏｒｍｕｌｔｉｏｒｇａｎｆａｉｌｕｒｅｒｅｓｕｌｔｉｎｇｉｎａｈｉｇｈｍｏｒｔａｌｉｔｙ．Ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ，ｌａｃｔｉｃａｃｉｄｏｓｉｓａｎｄ ３ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｔａｃｏｎｉｃａｃｉｄｕｒｉａａｒｅｃ