线粒体在肝细胞凋亡中的作用及中药对其保护作用.pdfVIP

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第42 卷 第7 期 2011 年7 月 ·1441 · 线粒体在肝细胞凋亡中的作用及中药对其保护作用 * 张雪娇，郑仕中 ，陆 茵，倪春艳，马 进，王爱云 南京中医药大学药学院 临床药学教研室，江苏 南京 210029 摘 要：肝细胞凋亡在肝纤维化中有着非常重要的作用，而许多促细胞凋亡信号作用于线粒体，能够改变线粒体通透性，继 而导致其蛋白释放入胞质，由此构成线粒体介导的凋亡途径。中药及其有效成分能够从抗氧化、稳定线粒体膜流动性、抑制 线粒体膜通透性转变及维持线粒体膜电位稳定等方面发挥线粒体保护作用，从而减少肝细胞的凋亡而发挥抗肝纤维化的作 用。现就肝细胞凋亡的线粒体途径及中药保护进行综述。 关键词：肝纤维化；细胞凋亡；线粒体；中药；细胞色素C 中图分类号：R285 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2011)07 - 1441 - 05 Effect of mitochondria on hepatocyte apoptosis and protection of Chinese materia medica ZHANG Xue-jiao, ZHENG Shi-zhong, LU Yin, NI Chun-yan, MA Jin, WANG Ai-yun Department of Clinical Pharmacy, College of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210029, China Key words: hepatic fibrosis; cell apoptosis; mitochondria; Chinese materia medica; cytochrome C 现代观点认为肝纤维化的发生是一个动态过 的作用主要表现在以下两个方面：一是在凋亡信号 程，是肝脏对损伤的一种创伤愈合反应。肝细胞约 的刺激下，线粒体膜电位消失，膜的通透性和完整 占肝脏细胞总量的80%，是肝内数量最多、体积密 性受到破坏，线粒体上的膜透过性转换孔 度最大的细胞群。虽然肝细胞不是肝脏细胞外基质 （mitochondria permeability transition pore ，MPTP ） （ECM ）的细胞学来源，但是肝细胞损伤在肝纤维 开放，导致促凋亡蛋白的释放，如细胞色素 C 化发生中仍然具有重要作用。近年来，肝细胞损伤 （cytochrome C ）、Smac/Diablo （second mitochondria- 尤其是肝细胞凋亡在肝纤维化中的作用受到广泛关 derived activator of caspase direct IAP-binding protein 注，成为肝纤维化治疗的靶点。目前肝细胞的凋亡 with low pI ）、丝氨酸蛋白酶（Omi/Htr A2 ）、核酸内 主要有外源性途径和内源性途径[1] ，但两种途径都 切酶G （endonuclease G，Endo G ）和凋亡诱导因子 伴随着线粒体结构和功能的改变，因此，弄清线粒 （apoptosis inducing factor，AIF ）等，随后引起典型 体在肝细胞凋亡中的作用机制具有重要的意义。而 的凋亡变化；二是对Bcl-2 家族蛋白的广泛研究表 中药对肝损伤的肝细胞线粒体具有确切的保护作 明，它们主要通过调节线粒体的功能来调控细胞的 [5] 用，且实现该作用是多靶点、多途径的。 凋亡 。 1 线粒体与肝细胞的凋亡 1.1 细胞色素 C （Cyt C ） 肝细胞的线粒体很多，每个细胞大约有 1 000 Cyt C 是线粒体呼吸链的重要组成部分，它是由 个，遍布于胞质内。线粒体作为细胞内主要的ATP 两个无活性的前体分子合成的：前细胞色素 C 和亚 生产中心，在人的衰老、癌症的细胞凋亡、信号转 铁血红素。大量实验研究发现Cyt C 从线粒体释放到 导过程中起着非常重要的作用[2] 。近年来，线粒体 细胞浆是多种细胞凋亡的共同表现，而Cyt C