大黄酸调控Rac1／LIMK1／cofilin信号通路抑制卵巢-中国药理学通报.PDFVIP

·３６６· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１６Ｍａｒ；３２（３）：３６６～７２ 网络出版时间：２０１６－２－２６１０：２０　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１０２０．０２８．ｈｔｍｌ 大黄酸调控Ｒａｃ１／ＬＩＭＫ１／ｃｏｆｉｌｉｎ信号通路 抑制卵巢癌细胞运动与侵袭 唐　敏，李　鸿，周国梅，谢一泓，阮和云，黎丹戎 （广西医科大学附属肿瘤医院，广西 南宁　５３００２１） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１６．０３．０１４ 病死率居妇科恶性肿瘤首位。卵巢癌早期发病隐 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１６）０３－０３６６－０７ 匿，６０％患者就诊时已出现腹腔转移特别是淋巴道 中国图书分类号：Ｒ２８４．１；Ｒ３２９．２４；Ｒ７３３７；Ｒ７３７．３１０．２２ 转移的晚期症状，且７０％患者虽经过手术和放化疗 摘要：目的　探讨大黄酸对卵巢癌淋巴结高转移 ＳＫＯＶ３ ［１］ 但仍在２年内复发并伴有远处转移 。肿瘤细胞经 ＰＭ４细胞运动和侵袭能力的影响，揭示大黄酸调控 Ｒａｃ１／ 侵袭、转移侵入外周正常组织引起癌症的扩散，是恶 ＬＩＭＫ１／ｃｏｆｉｌｉｎ信号通路与抑制卵巢癌细胞运动侵袭作用的 性肿瘤患者死亡的主要原因，近４０年来卵巢癌晚期 机制。方法　划痕实验观察大黄酸对卵巢癌细胞运动的影 患者５年存活率所占比例不足３０％。临床上卵巢 响，ＭａｔｒｉｇｅｌＴｒａｎｓｗｅｌｌ方法检测细胞侵袭能力，激光共聚焦扫 描显微镜和扫描电镜观察大黄酸对卵巢癌细胞形态和细胞 癌常以直接蔓延和种植播散的方式侵袭子宫、骨盆 骨架超微结构的影响，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ分别检测 Ｒａｃ１／ＬＩＭＫ１／ 和腹腔，也可经淋巴道转移至腹腔外的重要器官。 ｃｏｆｉｌｉｎ通路上Ｒａｃ１、ＬＩＭＫ１、ＰＡＫ１、ｃｏｆｉｌｉｎ蛋白的表达。结果 淋巴结转移是卵巢恶性肿瘤的重要生物学特性， 　与空白对照组相比，大黄酸能抑制ＳＫＯＶ３ＰＭ４细胞侵袭 ５０％以上晚期卵巢癌病例发现主动脉旁和盆腔淋巴 －１ 和迁移能力，浓度为８８、１７６０、２６４０ ｍｏｌ·Ｌ 的大黄酸 μ 结转移。阳性淋巴结转移患者的总生存期比阴性淋 处理２４ｈ后，细胞体外迁移和侵袭能力均明显下降（Ｐ＜ 巴结转移患者的总生存期明显缩短，淋巴结转移是 ００５）；细胞出现伪足减少，细胞内微丝断裂、分布紊乱，质膜 卵巢癌患者预后不良的重要指标。而目前对淋巴结 凹凸不平、细胞间的间隙变宽等超微结构改变；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ 转移的治疗既无特异的靶点，更无特效的药物。临 结果表明大黄酸能明显下调Ｒａｃ１蛋白的表达水平，并呈浓 床上卵巢癌化疗所采用的铂类与紫杉醇联合化疗标 度依赖性。卵巢癌细胞经大黄酸及 Ｒａｃ１抑制剂处理后，磷 准方案更多的是针对卵巢癌细胞的恶性生物学特 酸化ＬＩＭＫ１、ｃｏｆｉｌｉｎ、ＰＡＫ１蛋白水平与空白对照组比较明显 下降，且大黄酸联合Ｒａｃ１抑制剂处理后的磷酸化蛋白下调 征，现有靶向治疗药物贝伐单抗和奥拉帕尼主要是 更为明显（Ｐ＜００５）；而Ｒａｃ１激活剂联合大黄酸组比大黄 抑制血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的生物效应和用于