多条溶出曲线评价奥美沙坦酯片的质量-中国药品标准.DOCVIP

瑞格列奈片有关物质的HPLC测定 胡士现，蒋成猛，张华州 (昆明源瑞制药有限公司研发中心，昆明 651701) 摘要 目的：建立高效液相色谱法测定瑞格列奈片中有关物质的方法。方法：色谱柱为Agilent ZORBAX SB-Aq（150 mm×4.6mm，5μm），以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾4.0g，加水1000ml溶解后，用磷酸调节pH值至3.2）为流动相A，以流动相A-乙腈（30:70）为流动相B，进行梯度洗脱；流为1.5mLmin-1，检测波长240nm，柱温为45各相邻杂质峰之间、杂质峰与主峰之间能有效分离且物料平衡。 关键词： 高效液相色谱法；瑞格列奈片；有关物质；测定 Determination of Related Substances in Repaglinide Tablets by HPLC Hu Shixian ，Jian Chengmeng ,Zhang Huazhou （Department of Research and Development ,Kunming YuangRui Pharmceutical Co.,Ltd， Kunming 651701） AbstrctObjective: To establish an HPLC method for the determination of related substances in Repaglinide Tablets. Methods: The separation was performed on an Agilent ZORBAX SB-Aq column(150 mm×4.6mm，5μm ) with phosphate buffer（4.0 g·L-1 potassium dihydrogen phosphate solution , adjusted to pH 3.2 with dilute phosphoric acid）as mobile phase A，mobile phase A-acetonitrile (30:70) as mobile phase B, gradient elution fiow rate was 1.5mL·min-1. The detection wavelength was 240nm and the column temperature was 45 °C.　Results: The prominent peak was well separated from other impurities. ，Conclusion: The method is specific, accurate and reliable，It can be used to determine the related substances in epaglinide Tablets. Key words:　HPLC；Repa Tablets；elated substance；etermination 瑞格列奈(epaglinide)为非磺酸脲类结构的胰岛素分泌促进剂，于1998年在美国首次上市， 2000年在中国上市 。(S)-2-乙氧基-4-[2-[[甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基]氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸，分子式为C27H36N2O4 ，用于饮食控制及运动锻炼不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖性）患者，具有良好的降血糖效果。本文对比中国药典2010年版二部瑞格列奈片质量标准[]、EP）7.0版瑞格列奈原料标准及瑞格列奈片进口注册标准（JX200279），三者之间有关物质检测色谱条件及方法有较大差异瑞格列奈片进口注册标准采用等度洗脱，中国药典的瑞格列奈片及EP7.0瑞格列奈原料标准采用梯度洗脱。同自制瑞格列奈片用进口注册标准方法检测除瑞格列主峰外检出4个杂质峰，用中国药典方法检测除瑞格列主峰外检出10个杂质峰，用EP7.0瑞格列奈原料标准方法检测除瑞格列主峰外检出12个杂质峰三方法相比，EP7.0瑞格列奈原料标准方法对杂质峰检出能力最强，瑞格列奈片进口注册标准方法检出能力最差，又因中国药典2010年版二部方法系统适用性未对已知杂质进行归属定位，EP7.0瑞格列奈原料标准方法通过瑞格列奈系统适用性对照品对已知杂质进行了定位本EP7.0瑞格列奈原料标准有关物质方法检测有关物质，并结合瑞格列奈片进口注册标准杂质限度及《化学药物杂质研究技术指导原则》从严制定了本品杂质控制限度EP7.0瑞格列奈原料标准1 仪器与试药 20A型高效液相色谱仪(日本岛津公司)； CPA225D十万分之一电子天平(德国赛多利斯)。 瑞格列奈对照品(中国药品生物制品检定所，批号 100753-20