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第 13 卷 第 4 期 化　学　进　展 V o l. 13 N o. 4 2001 年 7 月 PRO GR ESS IN CH EM ISTR Y 　Ju ly , 2001 基质金属蛋白酶抑制剂设计的研究进展3 成　峰　柳　红　罗小民　蒋华良3 3 　沈竞康　陈凯先　嵇汝运 ( 中国科学院上海药物研究所　上海 200031) 摘　要　基质金属蛋白酶( ) 是一类含锌的水解酶, 过量的 会加速细胞外基质的降解并导致 MM P MM P 一系列的疾病, 例如癌症、关节炎和多发性硬化症等。因此MM P 抑制剂的研究已成为药物设计研究领域中 的一个热门课题。近年来, 科学家们发展了三种分子设计的方法, 包括基于底物的药物设计、基于结构的药物 设计和组合化学技术。本文介绍了这些方法的原理及其在MM P 抑制剂设计中的应用和进展。 关键词　基质金属蛋白酶　抑制剂　基于底物的药物设计　基于结构的药物设计　组合化学　SA R 2 2 by NM R 中图分类号: Q 556; R 914 12　文献标识码: A 　文章编号: (2001) 0420283211 Progress in the D esign of M a tr ix M eta lloprote ina se Inh ibitors 　 　 　 　 　 　 Cheng F eng L iu H ong L uo X iaom in J iang H ua liang S hen J ing kang Chen K a ix ian J i R uy un (Shanghai In stitu te of M ateria M edica , Ch inese A cadem y of Sciences, Shanghai 200031, Ch ina) 　 ( ) . Abstract M atrix m etallop ro teinase MM P is a fam ily of zinc p ro teinases T he excess of these p ro 2 teinases leads to the accelerated ex tracellu lar m atrix degradation associated w ith diseases such as arth ritis, . . cancer and m u ltip le sclero sis T he research of MM P inh ib ito rs is an active field of drug design In recen t , , 2 , years th ree m ethods of m o lecu lar design have been developed including sub strate