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宫缩抑制剂的临床应用 Jane Jia 2011-11-8 早产的定义及诊断 1964年，WHO将早产定义为胎儿出生体重为1000～2499g，妊娠满28周至不满37足周间分娩者 其中孕龄小于32周者称为极早早产。 妊娠满28周后出现至少10min 1次的宫缩，伴宫颈管缩短，可诊断先兆早产。 我国将妊娠满28周至不满37足周，出现规律宫缩（20min≥4次），伴宫颈缩短≥75％，宫颈扩张2cm以上，诊断为早产临产 早产是妊娠期常见的并发症之一，是产科医生面临的极富有挑战性的工作 引起新生儿发病和死亡的首位原因 2001年全球估计24％的新生儿死亡是由于早产并发症所致。 在发达国家，早产是产前住院的最常见原因。 全球的发生率为5％～15％ ,西方国家早产儿的死亡率为5.0‰～9.0‰，发展中国家则较高，国内为12.7‰～20.8‰ 早产 早产的临床症状多种多样，使用临床常规检查难以明确孕妇是否有早产风险，因此对早产风险的估计常常是不精确的。 80%先兆早产的妇女不会发展为早产。 早产 除诊断不确切外，早产的最佳治疗方法也不确定。 目前改善早产妇女新生儿结局的最有效干预方法是使用糖皮质激素。 如果分娩能够推迟48小时，胎儿呼吸窘迫综合征的发生率将会大大降低。 药物治疗的目的是尽可能将早产推迟至少48小时 早产的原因 子宫畸形（如双角子宫、纵隔子宫）、子宫颈松弛、子宫肌瘤。 　　 急性或慢性疾病，如病毒性肝炎、急性肾炎或肾盂肾炎、急性阑尾炎、病毒性肺炎、高热、风疹等急性疾病；心脏病、糖尿病、严重贫血、甲状腺功能亢进、高血压病、无症状菌尿等慢性疾病。 　　 并发妊娠高血压综合征。 　　 吸烟、吸毒、酒精中毒、重度营养不良。 　　 其他，如长途旅行、气候变换、居住高原地带、家庭迁移、情绪剧烈波动等精神体力负担；腹部直接撞击、创伤、性交或手术操作刺激等。 前置胎盘和胎盘早期剥离。 　　 羊水过多或过少、多胎妊娠。 　　 胎儿畸形、胎死宫内、胎位异常。 　　 胎膜早破、绒毛膜羊膜炎 生理性子宫收缩 Alvarez波: 妊娠9周开始,子宫即出现规则的、低强度收缩,这种收缩既不能从腹部扪及,孕妇自身亦感觉不到, 其收缩强度只有2~4mmHg,静息压力3~8mmHg,特点由平滑肌本身决定,这种收缩有利于促进子宫血液循环。 BraxtonHicks收缩: 随着妊娠进展,妊娠12~14周开始出现无痛性宫缩, 其强度约10~15mmHg,持续时间约30s,其作用可促进子宫血窦和绒毛间质中血液循环。 病理性子宫收缩 部分先兆流产的患者中,由于各种原因引起绒毛和(或)蜕膜炎症损害、毛细血管破裂,出现绒毛后和(或)蜕膜下血肿。 这种宫腔内血肿和病理性子宫收缩、流产有一定的关系，宫腔内血肿可以刺激子宫而诱发子宫收缩,导致妊娠物排出。 因此,宫腔内血肿是细菌生长的良好培养基,可引起前列腺素的释放而引起子宫收缩。 临床上常见到先兆流产患者出现下腹部隐痛、阵发性胀痛、腰背酸痛等症状。宫腔内血肿可持续长达1~3个月,多数在中期妊娠之前消失,仅少数(0.46%)为持续性绒毛下血肿[3],可伴随阴道出血、频繁的宫缩,甚至持续至临产,此时需使用宫缩抑制剂及监测感染状况。 使用宫缩抑制剂是抑制妊娠物排除的有效手段。　　　　 先兆早期流产应用宫缩抑制剂尚有争议,但先兆晚期流产患者,应尽早使用宫缩抑制剂 抑制宫缩药物 β肾上腺素能受体激动剂 硫酸镁 钙离子拮抗剂 前列腺素合成酶抑制剂 催产素受体拮抗剂 β肾上腺素能受体激动剂 β肾上腺素能受体激动剂：β1，β2 β1受体：介导刺激性作用，主要存在于心脏、小肠和脂肪组织 β2受体：主要在平滑肌上介导松弛作用，存在于子宫、血管、细支气管和肝脏。 β激动剂最广泛使用的早产治疗药物，最初主要用于治疗哮喘。1961年，非选择性β激动剂异克舒令（Isoxsuprine）是用于治疗早产宫缩的第一个药物，但由于会引起包括孕妇低血压和胎儿心动过缓等在内的明显不良反应临床应用受到限制。 20年前开始使用的利托君宣告了第一个选择性β激动剂的使用，β激动剂还包括沙丁胺醇、利托君、特布他林和非诺特罗(Fenoterol )。 利托君 是美国FDA唯一批准和美国妇产科医师学院(ACOG)和中华医学会推荐的预防早产的药物，FDA妊娠分级B级。 利托君用法 1.静滴：取本品150mg用500ml静滴溶液稀释为每毫升0.3mg的溶液，于48小时内使用完毕。静滴时，应保持左侧姿势，以减少低血压危险。开始时，应控制滴速使剂量为每分钟0.1mg，并逐渐增加至有效剂量，通常保持在每分钟0.15~0.35mg之间，待宫缩停止后，至少持续输注12小时。 2.口服：10mg。头24小时内通