体内药物分析总论.pptVIP

体内药物分析的特点由分析对象的特点所决定： 1．干扰物质多—生物样品中除了所含的待测药物及其代谢药物外，通常还会有大量的内源性物质，如蛋白质、脂肪、尿素等；同时内源性物质还可能与药物及代谢药物结合产生新的结合物等干扰分析样品一般均需经过分离、净化等前处理过程后才能进行分析 2．被测成分浓度低——对分析方法的灵敏度及专属性要求较高，样品含药物浓度极低，且浓度变化范围也大，一般为10-9g/ml, 有的甚至低达10-13g/ml。 药物服用的剂量越来越小、体液中药物浓度越来越低，对体内药物分析方法提出了新的要求： 1. 检测方法的高灵敏度——最低检测量10-9-10-7g或10-15-10-12g 2. 分离方法的高选择性、高专属性，为满足各项要求，最常用的分析方法有 色谱法—GC、HPLC、HPCE（high-performance capillary electrophoresis） 免疫分析法——RIA、EIA 联用技术——GC-MS、LC-MS 一、发展概况 二、学科热点问题 国内发展概况： 70年代末受到关注 1981年，南京药学院/中国药科大吴如金教授在“中国药学会药物分析第一次学术会议”上首次作了“体内药物分析会议”；1980年版《药物分析》教材中纳入部分内容。 80年代中期，许多高等医药院校为本科生、硕士研究生开设了体内药物分析必修和选修课程 游离型血药浓度测定方法研究 血中游离型药物浓度(F)与总浓度(T)的比率(F/T)及唾液与血液游离浓度的比率(S/P)以及它们之间的相关性的研究 代谢物的监测与研究 对映体的监测与研究 体内微量元素的测定与研究 方便、快捷的样品制备方法与样品直接进样分析的研究 分析新方法、新技术的联用研究 体内药物分析方法的质量控制研究 Gearless ?? ??? ???? ?? Gearled ?? ???? 22% ?? Gearless ?? ??? ???? ?? Gearled ?? ???? 22% ?? Gearless ?? ??? ???? ?? Gearled ?? ???? 22% ?? Gearless ?? ??? ???? ?? Gearled ?? ???? 22% ?? Gearless ?? ??? ???? ?? Gearled ?? ???? 22% ?? Gearless ?? ??? ???? ?? Gearled ?? ???? 22% ?? Gearless ?? ??? ???? ?? Gearled ?? ???? 22% ?? Gearless ?? ??? ???? ?? Gearled ?? ???? 22% ?? Gearless ?? ??? ???? ?? Gearled ?? ???? 22% ?? Gearless ?? ??? ???? ?? Gearled ?? ???? 22% ?? 韩 博 体内药物分析是一门通过现代分析手段研究药物及其代谢物和体内内源性物质在体内（包括实验动物等机体）的数量与质量的变化规律的分析方法学。 3.发展概况及学科热点 2.特点与要求 1. 意义、性质、对象和任务 1. 意义、性质、对象和任务 1. 意义、性质、对象和任务 体内药物分析的意义 1.1 体内药物分析的性质 1.2 体内药物分析的对象和任务 1.3 1.1 体内药物分析的意义 治疗药物监测的意义 临床合理用药中的意义 新药评价和开发中的意义 内源性物质研究的意义 药物中毒解救的意义 兴奋剂检测的意义 滥用药物研究的意义 新药评价和开发中的意义 全面质量控制：安全、有效、可控 经典—药物的鉴别、检查、含量测定等理化指标， 现代—药物存在“化学上等价而生物学上不等价”现象。 新药报批：在新药研制过程中，按照国家新药审批的有关规定，应提供药物在动物和人体内的有关药代动力学参数，如血药浓度的峰值、达峰浓度的时间、药－时曲线下面积、表观分布容积、半衰期、生物利用度、肾清除率以及血浆蛋白结合率等基本数据。 为设计新药提供信息： ①从代谢产物中开发新药， 保泰松→羟基保泰松（作用强、副作用小） ②前药设计， ③新剂型的研究，缓控释、经皮制剂等。 　 临床合理用药中的意义 血药浓度与药理作用　 在临床药理研究中，常需进行血药浓度的测定，以了解血药浓度与药物效应之间的关系；了解血药浓度与药物的治疗指数、药物对器官、组织的致毒浓度等系列参数。 影响血药浓度的因素 机体因素 a．生理因素 年龄、性别、生理状况 b．病理因素 c．遗传因素 药物因素 a．剂量、剂型因素（生物利用度问