29例肝细胞肝癌患者的肿瘤组织代谢组学研究.PDFVIP

2017 第十九卷 第四期 ★Vol. 19No.4 29例肝细胞肝癌患者的肿瘤组 织代谢组学研究＊ 1 2，5 3 1 1 李 君 ，孙淑军 ，王 洋，刘才峰 ，仲兴阳 ， 徐 峰 ，蔡志刚 ，张永煜1 6 3，4＊＊ （1.第二军医大学东方肝胆外科医院 上海 200438；2.上海交通大学药学院 上海 200240； 3.上海中医药大学中医方证与系统生物学研究中心 上海 201203；4.滇西应用技术大学 傣医药学院 西双版纳 600100；5.上海通微分析技术有限公司 上海 201203； 6.上海中医药大学附属曙光医院 上海 201203） 摘 要：目的：运用组织代谢组学方法，探讨肝细胞肝癌的发病机制与治疗策略。方法：采用GC-MS分析 肝细胞肝癌（HepatocellularCarcinoma，HCC）患者癌组织和癌旁组织中的内源性小分子代谢产物，进行单维和 多维统计分析，寻找差异代谢物。通过KEGG和HMDB数据库检索和分析，获得相关代谢通路。结果：经PCA、 PLS-DA分析得知癌组织和癌旁组织的代谢轮廓具有显著性差异，经OPLS-Loadingplot分析寻找到25个差异 性代谢产物，与之相关代谢通路有36条，多属于糖代谢、氨基酸代谢和线粒体转移代谢。25个差异物中ROC 曲线下面积大于0.8的差异物有16个，经分析该16个差异物与三磷酸腺苷结合盒（ATP-bindingCassette，ABC） 转运体代谢、半乳糖代谢、氨基糖和核苷酸代谢有关。结论：肝癌组织细胞中存在沃伯格效应（Warburgeffect）， 即糖酵解异常增强，三羧酸循环减弱。线粒体转运功能异常、钴含量的升高，均可能与Warburgeffect相关。能 量代谢异常是肝癌的发病机制之一，阻断相关代谢通路有望成为靶向治疗的新途径。 关键词：肝细胞肝癌 肿瘤组织 代谢组学 沃伯格效应 doi：10.11842/wst.2017.04.006 中图分类号：R735.7 文献标识码：A 肝细胞肝癌（HCC）是一种常见的腹内恶性肿瘤， 与癌变相关的指标，但目前真正有价值并运用于临床 在原发性肝癌中占比高达91.5%，在世界范围内其发 的极少。同时，中药干预或介入的治疗研究也越来越 病率、死亡率分别居恶性肿瘤排名的第5位、第3位，其 [9] [10] 多，如复方苦参注射液 、华蟾素注射液 等分别联合 [1] 5年生存率不到7% 。近几年，中国肝癌发病人数约 化疗治疗原发性肝癌，发现疗效更优。为了寻找更好的 占全球肝癌患者的55%，其死亡率排在肿瘤疾病第2 治疗方式，HCC疾病的发病机制还有待进一步研究。 位，对中国人民生命健康造成严重威胁。目前，全世界 近年来，用组学技术来研究发病及病程机制的报 约有3.5-4亿的乙肝携带者，据估计50％的男性和 [11] 道逐渐增多，包括基因组学、MicroRNA组学 、蛋白组 14％的女性携带者最终会死于乙肝导致的肝硬化或肝 [12] [13] 学