治疗慢性心功能不全药_61679.pptVIP

* * 治疗充血性心力衰竭药 Drugs used in Congestive Heart Failure 第26章 充血性心力衰竭(Congestive Heart Failure, CHF) 慢性心功能不全 (chronic cardiac insufficiency) 一、概念 又称“超负荷心肌病” 二、临床表现 组织血液灌注不足 体循环和（或）肺循环淤血 多种心脏病的终末阶段， 5年存活率仅50% 心输出量↓ 心肌病变 心脏前、后负荷↑ 交感神经系统激活 心率↑输出量↑ 收缩力↑外周阻力↑ 后负荷↑ 肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活 水钠潴留、血容量↑ 前负荷↑ 心肌?1-受体下调 心肌收缩力↓ 心率↑、耗氧量↑ 心脏肥大、变形 静脉淤血 肺循环淤血（左心功能不全） 体循环淤血（右心功能不全） （扩血管药） （利尿药、ACEI) （正性肌力药物） (ACEI) 心肌炎、扩张性心肌病、广泛前壁心梗 高血压、瓣膜病、肥厚型心肌病、肺动脉高压或缩窄性心包炎 心室负荷过重、心室舒张充盈受限 概述 （二）药物作用环节及分类 1.正性肌力药物 ★ 1）强心苷类 cardiac glycosides: 地高辛(digoxin) 2）磷酸二酯酶III抑制剂：米力农（milrinone） 3）拟交感神经药：多巴酚丁胺(dobutamine) 2.减负荷药物 1）扩张血管药(vasodilators):钙拮抗剂（长效）, ACEI 2） ?-肾上腺素受体阻断药（ ? -blokers） ★3）利尿药及醛固酮拮抗药（diuretics） 3. 逆转心肌重构药 ★血管紧张素系统抑制剂：ACEI; AT1拮抗药 一、正性肌力药物 （一）强心苷（甙） cardiac glycoside 【来源】玄参科、夹竹桃科植物，故又称洋地黄类(digitalis) 药物。 临床常用的有 ：： 地高辛(digoxin,中效类) 洋地黄毒苷(digitoxin，慢效类) 毛花苷丙(cedilanide，速效类) 西地兰，强、短，iv用于急性心衰 cardiac glycoside 【药理作用】 1、对心脏的作用 （1）正性肌力（ 加强心肌收缩力），特点： 1) 加快心肌收缩速度, 缩短收缩期: → 相对延长舒张期,回流量↑; (心电图：Q-T间期缩短, APD缩短) 2) 降低已扩大心脏的耗氧量： 心排血量↑→心室内残余血量↓→心室容积↓→室壁张力↓→ 耗氧量↓; 心率↓→耗氧量↓ →→总耗氧量↓； (心电图：S-T段下降，呈鱼钩状，T波低平甚至倒置) 【正性肌力作用机制】 抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶 cardiac glycoside 强心苷与Na+-K+-ATPase结合，抑制酶活性，Na+-K+交换受阻，细胞内Na+↑，膜内外Na+浓度梯度↓， Na+-Ca++交换受阻，Ca++外流↓，细胞内Ca++↑，心肌收缩加强。 细胞外 细胞内 Na-K-ATPase Na-K-ATPase G K+ Na + Ca++ Na+ Na+ ↑↑ 强心苷正性肌力作用机制 Ca++ ↑↑ （2）负性频率 (减慢心率) 治疗量 对CHF心脏： 心肌收缩力↑—心输出量↑—窦弓压力感受器—反射性兴奋迷走神经↑ — 窦房结自律性↓— 心率↓ ； （心电图：P-P间期延长，--窦性频率减慢） 中毒量 兴奋交感神经中枢及外周↑—各种心律失常 cardiac glycoside （3）负性传导：（治疗量） 房室结:传导减慢 迷走神经兴奋性↑—Ca2+内流↓—传导↓ （心电图：P-R 间期延长，---房室传导减慢） 浦肯野纤维:传导减慢 直接作用 中毒量：抑制浦氏纤维Na+-K+-ATP酶—细胞内K+↓—最大舒张电位↓(负值变小)—浦氏纤维传导↑—室性心动过速 (心房肌：传导加快 迷走神经兴奋性↑—促K+外流↑—心房肌静息电位加大—零相除极速度↑—心房传导速度↑) cardiac glycoside 2、对神经系统的作用 1）交感-副交感神经系统： 治疗量: 负性频率作用 兴奋迷走神经中枢及外周—心率↓ ； 中毒量：兴奋交感神经中枢及外周↑—各种心律失常 2）中毒量：兴奋延脑催吐化学感受区—呕吐; 3）严重中毒：兴奋中枢神经↑—行为或精神失常,谵妄,惊厥。 3、利尿作用