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第一节 药物的体内过程 一、药物的跨膜转运 二、吸收 三、分布 四、生物转化 五、排泄 一、药物的跨膜转运 （一）生物膜与药物的跨膜转运 细胞膜基本结构 脂质双分子层 蛋白质 含水孔道 转运的类型 被动转运 主动转运 易化扩散 （二）药物跨膜转运的方式 1、被动转运 简单扩散 膜孔扩散 不需要载体 无饱和性 无竞争性 膜孔扩散（滤过） 主要转运小分子极性大的药物 例如：药物通过肾小球 被动转运的影响因素 膜的性质、面积、膜两侧的浓度梯度以及药物的理化性质 （1）分子量 （2）脂溶性 （3）解离度 弱酸性或弱碱性药物的离子化程度由其解离常数（ pKa）及其所在溶液的pH 而定 其可影响药物跨膜被动转运，进而影响药物吸收分布排泄 转运规律的应用举例 弱酸性药物在胃液中非离子型多，在胃中即可被吸收 弱碱性药在胃内离子型多，主要在小肠吸收 酸性或碱性强药物、季铵盐在胃肠难吸收 体液pH对药物简单扩散的影响 体液pH 弱酸性药 弱碱性药 酸性 非离子型多 非离子型少 脂溶性高 脂溶性低 扩散易 扩散难 碱性 非离子型少 非离子型多 脂溶性低 脂溶性高 扩散难 扩散易 例如：一个pKa=3.4的弱酸性药物，在pH为7.4的血浆中则解离约99.99% ，而在pH为1.4的胃液中的解离约为1% 非解离型药物可以经被动转运由胃向血液转运几乎全部被吸收。 逆浓度差转运 需要载体 饱和性 竞争性 主动转运(active transport) 特点：载体对药物有选择性 需要能量 有饱和性 两个由相同的载体转运的药物，则它们之间有竞争性抑制的关系。 举例：如丙磺舒与青霉素或头孢菌素在排泄上（延长青霉素或头孢菌素的作用时间） 需要载体 饱和性 竞争性 二、药物的吸收及其影响因素 （一）胃肠道给药 包括： 口服、舌下和直肠给药 1. 口服给药 （1）吸收部位：主要为小肠粘膜，胃粘膜也有少量吸收 （2）影响吸收的因素：药物崩解度、胃肠液的pH值、胃排空速度、食物以及首过消除效应 首过消除——指药物经过胃肠粘膜及肝脏时被代谢酶部分灭活，使进入体循环的药量减少的现象 舌下给药和直肠给药无首过消除 胃排空速度及蠕动快慢 食物：胃肠道内容物的量及性质 （油性食物会加速脂溶性药物的吸收速度） 吸收部位血流量：休克时，末梢循环较差，肌肉注射时，较正常时吸收减慢 药物的崩解：片剂 胃肠液pH 弱酸或弱碱 2、舌下和直肠给药 （1）舌下给药：经舌下静脉吸收，无首过消除现象，如硝酸甘油 （2）直肠给药：经直肠粘膜吸收，吸收速度慢而不规则，仅适用少数药物 （二）肠外给药 1、吸入给药： 经口、鼻吸入的药物可从肺泡吸收。吸收给药适用于挥发性药物和气体药物 如吸入性麻醉药 2、注射给药： （1）肌肉注射和皮下注射 吸收特点：不受消化液的影响，给药量准确，起效迅速 影响吸收的因素：包括药物在组织间液的溶解度、注射部位的血流量和注射药物剂型。 （2）静脉注射：无吸收过程 不同给药途径吸收速度排序 静脉、吸入、肌注、皮下、口服、直肠、皮肤 三、药物的分布及其影响因素 定义：药物通过血液循环向全身各部输送的过程 分布影响因素: 1．血浆蛋白结合率 分子量变大，水溶性增高 游离型药物+血浆蛋白 结合型药物 具药理活性 无药理活性 （1）影响药物的药理作用 （2）影响药物的体内过程 如： 保泰松 + 双香豆素 → 出血不止 磺胺类置换体内胆红素，使新生儿产生核黄疸 血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率↓，易中毒 局部器官血流量与再分布 以肝、肾、脑，心血流量多 IV 硫贲妥钠：（再分布） 先到血流量多、类脂质高的 脑，导致迅速麻醉（起效快） 后到血流量少的脂肪组织， 导致迅速清醒（维持时间短） 体液pH与药物的理化性质 生理：胞内pH7