Study on Preparation of Antofloxacin hydrochloride ophthalmic thermosensitive in situ gel system盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的制备研究.pdfVIP

目 录 中文摘要2 英文摘要4 前言6 第一部分：盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的处方工艺研究……………….8 第二部分：盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的相关性质考察16 第三部分：盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的刺激性和滞留时间研究27 第四部分：盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的家兔药效学研究36 全文结论39 参考文献40 致 谢46 附录A、综述 47 B 47 附录 、英文缩略词表 附录C、个人简历及发表论文 47 1 盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的制备研究 研究生：孙思雨 指导老师：马涛 摘要 目的： 制备盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶并考察其相关性质、刺激性和滞留 时间、药效学。 方法： 1 盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的处方工艺研究 1.1 以泊洛沙姆407 与泊洛沙姆188 为基质采用冷溶法制备盐酸安妥沙星眼用温 度敏感原位空白凝胶。 1.2 采用星点设计效应面法优化实验处方。 2 盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的相关性质考察 2.1 考察盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶理化性质。 2.2 采用HPLC 法和无膜溶出法考察盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的溶蚀 与释放。 2.3 采用药物稳定性试验箱考察盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的稳定性。 3 盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的刺激性和滞留时间研究 3.1 采用per Draize technique 进行家兔眼部刺激性试验。 3.2 以家兔为实验动物考察盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶在眼部的滞留 时间。 4 盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的家兔药效学研究 4.1 用金黄色葡萄球菌和大肠杆菌感染家兔眼部，建立结膜炎角膜炎的家兔动物 模型。 4.2 将家兔分组给药，并对眼部分泌物做细菌培养，计算细菌清除率，考察盐酸 安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶的药效学。 结果： 1 优化处方为22.5%泊洛沙姆407，1.0%泊洛沙姆188；模拟泪液稀释前后的 2 T ，T 的满足眼部用药要求即T ≥25℃，T ≤34℃；其具有较强的抵御泪液稀 1 2 1 2 释的能力并且添加剂对相变温度无影响。 2 盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶理理化性质符合用药要求，药物的溶蚀 和释放遵循零级动力学，溶蚀与释放以相同速度进行，并且凝胶的溶蚀是决 定药物释放的主要因素。 3 盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶理在高温、强光照条件下不稳定，需阴 凉下避光保存。 4 盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶理无明显刺激性，符合眼用制剂的要求。 5 盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶在家兔眼部滞留时间比普通眼用制剂 长，可以达到缓释的目的。 6 盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶理药效优于氧氟沙星眼药水。 结论： 本课题制备的盐酸安妥沙星眼用温度敏感原位凝胶有良好的效果，符合眼 部用药要求，有良好的应用前景和价值。 关键词 原位凝胶；泊洛沙姆407；泊洛沙姆188；安妥沙星；滞留时间. 3 Optimization on the preparation of thermosensitive in situ gel system containing antofloxacin for ocular use Graduate: SUN Si-yu Supervisor: MA Tao Abstract Objective: Preparation of thermosensitive in situ gel system con