第五节 聚合物胶束、纳米乳、亚.pptxVIP

第五节 聚合物胶束、纳米乳、亚纳米乳的制备技术;聚合物胶束(polymeric micelles)是由合成的两亲性嵌段共聚物在水中自组装形成的一种热力学稳定的胶体溶液。;亚纳米乳(subnanoemulsion) 粒径在100~500nm之间，外观不透明，呈浑浊或乳状，稳定性也不如纳米乳，虽可加热灭菌，但加热时间太长或数次加热，也会分层。;二、常用载体材料;选用乳化剂的原则： （1）要考虑乳化剂使纳米乳稳定的乳化性能， （2）要考虑毒性、对微生物的稳定性和价格等。;1.天然乳化剂;2.合成乳化剂;合成乳化剂一般都有轻微的溶血作用，其溶血作用的顺序为：聚氧乙烯脂肪醇醚类＞聚氧乙烯脂肪酸酯类＞聚山梨酯类；聚山梨酯类中，溶血作用的顺序为：聚山梨酯20 ＞聚山梨酯60＞聚山梨酯40＞聚山梨酯80.;3. 助乳化剂;三、聚合物胶束的制备;三、聚合物胶束的制备;四、纳米乳的制备;2.制备纳米乳的步骤;;（二）自乳化;（三???修饰纳米乳;五、亚纳米乳的制备;（一）亚纳米乳的制备及影响因素;影响亚纳米乳形成的因素：;（二）常用的附加剂;六、质量评价;（二）药物的含量;（三）稳定性;脂质体及泡囊 ;脂质体(liposomes)是由磷脂和胆固醇组成，具有类似生物膜双分子层结构的封闭囊状体。; SUV LUV MLV 20-100nm 100-500nm 0.1-5?m;2. 脂质体的作用特点;5）药物包裹在脂质体中是非共价键结合，因此易及载体分离，进入体内可以在指定部位完全释放出来； 6）药物被包封于脂质体中，能够降低药物毒性，增强药理作用。 7）脂质体制剂能够降低药物的消除速率，延长药物作用时间，起到缓释、增加药物的体内外稳定性的作用。; 用于制备脂质体的磷脂有天然磷脂，如大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂等；合成磷脂，如二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱等。 胆固醇也是两亲性物质，及磷脂混合使用，可制得稳定的脂质体，其作用是调节双分子层的流动性，降低脂质体膜的通透性。 其他附加剂有十八胺、磷脂酸等，这些附加剂能改变脂质体表面的电荷性质，从而改变脂质体的包封率、体内外稳定性、体内分布等其他相关参数。; 脂质体的制备方法有多种，根据药物的性质或研究需要来进行选择。 (1)薄膜分散法 这是一种经典的制备方法，它可形成多室脂质体，经超声处理后得到小单室脂质体。此法优点是操作简便，脂质体结构典型，但包封率较低。 将磷脂、胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于氯仿中，然后将氯仿溶液在烧瓶中旋转蒸发，使其在内壁上形成一薄膜；将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲溶液中，加入烧瓶中不断搅拌，即得脂质体。;(2)逆相蒸发法 系将磷脂等脂溶性成分溶于有机溶剂，如氯仿、二氯甲烷中，再按一定比例及含药的缓冲液混合、乳化，然后减压蒸去有机溶剂即可形成脂质体。该法适合于水溶性药物、大分子活性物质，如胰岛素等的脂质体制备，可提高包封率。;(4)超声波分散法 将水溶性药物在磷酸盐缓冲液中溶解，加至磷脂、胆固醇及脂溶性药物的有机溶液中，搅拌蒸发除去有机溶剂，残液经超声波处理，然后分离出脂质体，再混悬于磷酸盐缓冲液中，即得。;“主动载药”，即通过脂质体内外水相的不同离子或化合物梯度进行载药，主要有K+-Na+梯度和H+梯度(即pH梯度)等。;对于脂溶性的、及磷脂膜亲和力高的药物，“被动载药”法较为适用。而对于两亲性药物，其油水分配系数受介质的pH值和离子强度的影响较大，包封条件的较小变化，就有可能使包封率有较大的变化，首选“主动载药” 方法。;长循环脂质体 免疫脂质体 糖基脂质体 温度敏感脂质体 pH敏感脂质体 磁性脂质体 声波敏感脂质体;（1）长循环脂质体或空间稳定脂质体 被神经节苷酯（GM1）、磷脂酰肌醇（PI）、聚乙二醇（PEG）、聚丙烯酰胺（PPA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等在脂质体表面高度修饰，交错重叠覆盖在脂质体表面，形成致密的构象云。这种立体保护作用取决于聚合物的柔性，位阻保护脂质体不被血液中的调理素（opsonin）识别、摄取，从而使脂质体清除速率减慢，血液中驻留时间延长，使药物作用时间延长;（2）温度敏感脂质体，又称热敏脂质体 由Tc稍高于体温的脂质组成的脂质体，其药物的释放对温度具有敏感性。热敏脂质体的特点是在受热时，可将包封药物释放至无内吞作用的靶细胞，这种热释放取决于脂质体的Tc。 ;（4）光敏脂质体 光敏脂质体是将光敏物质的药物包裹在脂质体内用来进行光学治疗。当在一定波长的光照射时，脂质体膜及囊泡物质间或脂质体之间发生融合作用而释放药物。制备了含胡萝