阿司匹林三联征.doc

阿司匹林三联征 1 病 因 阿司匹林三联征的病因至今不明确，可能病因如下： 1.1 环氧化酶（cox）假说 1977年Szczeklik等提出这一假说，认为阿司匹林导致哮喘的机制与此药对呼吸道cox的抑制作用有关，使花生四烯酸不能转化为前列腺素，但其在脂氧合酶的作用下生成白细胞三烯而致哮喘。 1.2 白介素(interleukin,IL)炎症介质的释放 炎症释放的IL5等细胞因子经血流刺激骨髓产生嗜酸性粒细胞并使其活化，导致下呼吸道嗜酸性粒细胞浸润增加,IL5参与哮喘急性发作过程，并可能与哮喘气道慢性炎症的持续存在有关。鼻息肉组织中产生大量IL5，且延长嗜酸性粒细胞的寿命。炎症释放的化学递质经血流引起支气管平滑肌收缩。 1.3 嗜酸性粒细胞浸润 Ogata等为了探明阿司匹林诱发的哮喘合并鼻息肉中的嗜酸性粒细胞的聚集情况、经激素治疗后的组织化学结果和复发性息肉的组织化学特点，以及嗜酸性碱性蛋白在分泌物与息肉中的不同分布，采用了抗嗜酸性粒细胞球蛋白(eosinophil globulin，EG)1和抗EG2抗体标记的组织化学方法进行了研究，结果发现，治疗前和复发的息肉中有大量的嗜酸性粒细胞，并且是激活的，而在激素治疗后就变得比较稀少，这些发现表明，嗜酸性粒细胞与合并阿司匹林哮喘的鼻息肉的形成密切相关，嗜酸性粒细胞的激活在鼻息肉形成的早期阶段起着重要的作用。 1.4 花生四烯酸的代谢改变 有充分的证据表明，乙酰水杨酸类药物不耐受与花生四烯酸代谢紊乱导致的白细胞三烯产生过多有关。白细胞三烯收缩平滑肌的作用相当于组胺作用强度的6000倍，又是最强的炎症介质，故可引起严重的哮喘发作。 1.5 特异性IgE介导的I型变态反应 有研究表明，鼻息肉的IgE含量比血清高。由于其临床表现与速发型变态反应相似，且在鼻息肉和支气管黏膜中可查见嗜酸性细胞浸润等，故长期以来认为是免疫学介导的抗原抗体反应（药物超敏反应）。 1.6 N乙酰5甲氧基色胺的表达 阿司匹林三联征患者息肉组织的特征是嗜酸性粒细胞增高与N乙酰5甲氧基色胺的高表达有关。 1.7 呼吸道炎症微环境学说认为鼻息肉为局部微环境下控制的炎症性肉芽肿，鼻息肉中的上皮细胞和成纤维细胞产生的各种细胞因子使炎症细胞增多，并延长嗜酸性粒细胞等炎症细胞的生存周期，嗜酸性粒细胞又产生许多细胞因子，这些细胞因子又可使炎症细胞增多，如此循环不止。 1.8 睡眠体位 从解剖、生理学来看，鼻腔与支气管及肺的关系密切，上、下呼吸道表面都覆盖有纤毛上皮组织，在功能上是相互关联的，仰卧位睡眠时鼻内炎性分泌物流入气道很可能是鼻部炎症发展为哮喘病(特别是夜间哮喘)的重要原因。 1.9 遗传因素 在阿司匹林不耐受和阿司匹林哮喘中扮演着重要角色。最近HLAA74与鼻息肉的关系证明了这一点。 2 发病机制和病理学改变 阿司匹林耐受不良患者的支气管黏膜和鼻、鼻窦黏膜的病理改变表现为慢性炎症反应,即黏膜增厚、基底膜增厚、疏松的无血管水肿基质形成、假复层纤毛柱状上皮化生、纤毛减少或消失及黏膜下炎细胞浸润,以嗜酸性粒细胞为主;此外,尚有中性粒细胞、浆细胞、淋巴细胞等浸润。息肉由疏松的结缔组织、水肿、炎细胞、一些毛细血管和腺体组成，Harlen等注意到支气管哮喘患者鼻窦黏膜的上皮与支气管上皮有相似的组织病理学改变，包括嗜酸性粒细胞浸润程度。与正常鼻黏膜的区别主要是腺体的密度低，形态不规则，为长管状或囊性扩张，没有像中下鼻甲一样的浆液粘液腺。本病的发病机制、病理改变和临床症状上的复杂的内在联系至今尚未充分揭示。 上下气道变应性疾病的相互关系通过流行病学、病理生理学和治疗反应已被证明，事实上，这些气道疾病在组织学上、组织的嗜酸性粒细胞、增生的腺组织和水肿都是相似的。上下气道在功能和疾病上是紧密相连的，近来更倾向于认为是一个连续的气道。 3 临床表现 3.1 分型 根据患者阿司匹林耐受不良、鼻息肉和支气管哮喘出现的先后顺序，以及原先有无支气管哮喘，将阿司匹林三联征分为4型：①阿司匹林耐受不良基础型：服用阿司匹林后首先可能出现鼻炎，表现为多量、浆液性鼻分泌物，当再次口服同一药物出现症状后, 则呈常年性发病。常表现为双侧、持续性鼻塞, 并有嗅觉减退或失嗅。约5～10年后出现鼻息肉和支气管哮喘；②鼻炎基础型：在变态反应性鼻炎基础上因服用阿司匹林药后诱发哮喘急性发作；③支气管哮喘基础型：原来就患有支气管哮喘,以后又发生了阿司匹林耐受不良,哮喘的发作由于阿司匹林或非类固醇抗炎药物引起。阿司匹林哮喘患者的症状较为严重,曾有即刻引起呼吸困难而致死亡的报道;荨麻疹、血管性水肿