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禽流感疫苗研究进展 2011-11-12 目录 1、禽流感病毒 2、禽流感病毒感染过程 3、禽流感疫苗机理 4、禽流感疫苗的种类 5、展望 禽流感 禽流感(Avian influenza，AI)是由正黏病毒科A型流感病毒引起的一种禽类的急性、烈性传染病，除了可感染禽类外，还可感染人、猪和马等多种动物，被世界动物卫生组织(OIE)列为必须通报的疾病。 禽流感病毒基因组由8个负链的单链RNA片段组成。8个片段编码11个病毒蛋白，其中8个是病毒粒子的组成成分(HA、NA、NP、M1、M2、PB1、PB2、PA和PBl-F2)，另两个是分子质量最小的RNA片段，编码两个非结构蛋白——NS1和NS2。 宿主mRNA帽子结构的切割 病毒感染机理 禽流感重大危害性的原因 A型流感病毒的基因由8个节段组成，当不同亚型同时感染时，会造成病毒之问的重组而导致新亚型的出现； 病毒的RNA聚合酶缺乏校对功能，核酸复制过程中容易发生突变，在机体免疫压力选择下会发生抗原漂移。 流感的流行程度和破坏性与病毒的抗原性变异直接相关，当新亚型的病毒出现时，会导致世界范围的大流行，对养禽业及人类社会造成严重的危害。 禽流感疫苗的机理 1、表面糖蛋白血凝素(HA)类疫苗 HA是位于AIV囊膜表面的糖蛋白，它可诱导机体产生中和抗体，为AIV中最为重要的保护性抗原，而且还可刺激机体产生细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应。 HA的抗体可以通过干扰病毒与唾液酸受体的结合或者病毒囊膜与内吞体膜的融合过程来中和病毒的感染。 同亚型之间无交叉免疫原性。 2、表面糖蛋白神经氨酸酶(NA)疫苗 NA是流感病毒粒子体液免疫的又一重要表面抗原。能使在细胞内繁殖的病毒脱落而释放出去，再转移到其他细胞中，扩散病毒感染。 NA抗体能限制病毒的繁殖，是抑制病毒从感染细胞表面释放再感染其他细胞，从而减少病毒的繁殖与扩散。因为它不具有病毒中和作用，疫苗效果不明显。 同亚型之间无交叉免疫原性。 3、核蛋白(NP)疫苗 NP是流感病毒核酸外面的一种蛋白质，构成病毒的核衣壳。NP具有高度保守性，为型特异性抗原。 NP也是细胞毒性淋巴细胞识别的主要抗原，主要诱导细胞免疫。 但是NP疫苗的诱导机体产生特异性的抗体，对病毒的攻击却不能提供很好的保护作用。 在重组疫苗和DNA疫苗研究中受到重视。 4、非结构蛋自(Ns)的疫苗 NS 可以激活病毒复制的关键步骤。使宿主动物或人类的细胞器复制更多的病毒。 NS1蛋白对于抑制干扰素介导的宿主的抗病毒免疫应答起了关键作用。 禽流感疫苗的种类 禽流感的疫苗研究主要有全病毒灭活疫苗、亚单位疫苗、减毒活疫苗、反基因工程疫苗、DNA 疫苗、表位疫苗等。 1、灭活全病毒疫苗 在灭活疫苗的研究中发现，疫苗中血凝素抗原的含量是疫苗免疫效果的决定性因素。 禽流感灭活疫苗的保护效力具有亚型特异性，禽对已知的16种HA亚型都易感。 不能诱导有效的黏膜免疫IgG抗体的产生和细胞免疫应答，因而无法有效地抑制呼吸道中流感病毒的复制是灭活全病毒疫苗主要缺点。 鸡胚为基质生产流感疫苗需要复杂的纯化过程，另外鸡胚难于大规模生产以满足流感大流行突发需求。 2、减毒活疫苗 从理论上说，活疫苗鼻腔给药，在上呼吸道的小范围复制获得的粘膜免疫与自然感染得到的免疫相似。 弱毒疫苗可诱导细胞免疫和体液免疫，其能在体内复制使其抗体维持时间长，并能提供一定的交叉保护性，节约成本。 容易出现如毒力返强，造成新的流感毒株的出现等不良效果。 3、重组活载体疫苗 利用对禽类致病性很弱的痘苗病毒或禽痘病 毒作载体，构建含有免疫原性基因的重组病毒。 由于免疫原性基因在体内随载体的复制而表达，所以同灭活苗相比，其用量少，又不需添加佐剂，成本大大降低；而且抗体持续时间长，效果好。 4、亚单位疫苗 亚单位疫苗是提取禽流感具有免疫原性的蛋 白，加入佐剂而制成。这种疫苗安全性好，能刺激机体产生足够的免疫力，只是抗体持续时间短，且成本高。 将免疫原性基因导人表达载体，经诱导可获得大量表达的免疫原性蛋白，提取所表达的特定多肽，加入佐剂即制成基因工程亚单位疫苗，这样可大大降低疫苗的成本。 5、复制缺陷型流感病毒疫苗 利用反向遗传学从cDNA获得NS2蛋白缺失的病毒粒子，其感染细胞时，能在细胞内表达病毒蛋白但不能形成有感染力的病毒粒子。 此疫苗不仅能产生保护性抗体，而且能诱导很强的细胞免疫，是另一很有发展前途的活疫苗。 6、DNA疫苗 DNA疫苗是将编码某种抗原蛋白的外源基因(DNA或RNA)直接导人动物体细胞内，并通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白。 将流感株N