(文献)青少年肥胖及代谢异常与INSIG2基因多态性.docVIP

青少年肥胖及代谢异常与INSIG2基因多态性 首席医学网 2010年04月13日 00:42:17 Tuesday 作者：张衡1，2，王海俊3，马军1，张世伟1,王莹1 作者单位：1.北京大学儿童青少年卫生研究所，北京 100191; 2.教育部流行病学重点实验室; 3.北京大学公共卫生学院妇女与儿童青少年卫生学系 【摘要】 目的 研究胰岛素诱导基因2(INSIG2)rs7566605多态性与我国儿童青少年肥胖和代谢异常的相关性。方法 在北京市海淀区选择1 103名7～18岁儿童青少年进行身体和代谢指标测量，并进行rs7566605多态性的基因型鉴定。结果 1 103名儿童青少年rs7566605的突变率(GC)为35.56%～37.06%，与欧美人群接近。体重正常、超重和肥胖组基因型及等位基因频率差异无统计学意义(P0.05)。分层分析发现，超重组CC基因型携带者的皮褶厚度和体脂百分比高于GG/GC基因型者(P0.05);肥胖组CC基因型携带者的甘油三酯(TG)平均比GG/GC基因型者高0.21 mmol/L(P=0.014)。结论 ISNIG2基因rs7566605多态性与我国儿童超重或肥胖的发生无相关性，但是该多态性对超重和肥胖儿童青少年体脂含量及TG蓄积可能有一定影响。 【关键词】 儿童;青少年;肥胖;代谢异常;胰岛素诱导基因 肥胖在全世界范围流行，与高脂血症、高血压、糖尿病等代谢异常密切相关，严重威胁人类健康，已成为我国公共卫生领域亟待解决的问题之一〔1〕。最近Herbert等〔2〕通过全基因组扫描发现，胰岛素诱导基因2(INSIG2)上游10 kb的一个单核苷酸多态性(SNP)rs7566605与成人和儿童肥胖密切相关，并在美国、德国的多个人群中证实。另外，动物研究和细胞培养发现，INSIG2基因可能参与脂蛋白和游离脂肪酸的代谢〔3，4〕。该基因多态性在我国人群肥胖发生中的作用尚不确定，尤其对儿童青少年人群〔5〕。本研究于2007年在北京市海淀区选择1 103名7～18岁儿童青少年，分析INSIG2基因上游rs7566605多态性与中国儿童青少年体质指数(BMI)的相关性，并且扩展分析该多态性与肥胖其他测量指标腰围(WC)、腰臀比(WHR)、腰围身高比(WtHR)、皮褶厚度、脂肪百分比(TBF)、血脂、血糖(FPG)、血压的关系。 　　1 对象与方法 　　1.1 对象 选择北京市3所中学和2所小学，采用中国肥胖问题工作组(WGOC)制定的中国学龄儿童青少年超重、肥胖筛查体质指数值分类标准〔6〕对全体7～18岁在校学生进行超重和肥胖筛选。排除心、肺、肝、肾等重要脏器疾病、身体发育异常、身体残缺、畸形以及内分泌疾病、药物副作用等引起的肥胖。从每个年级的2个班中筛选体重正常学生共入选7～18岁学生1 103人，其中，男生615人，占55.8%;女生488人，占44.2%;其中，体重正常456人，男生196人，女生260人;超重325人，男生203人，女生122人;肥胖322人，男生216人，女生106人。 　　1.2 方法 　　1.2.1 身体测量方法 身高、体重、腰围、臀围、皮褶厚度(上臀部、肩胛部、髂前上棘和腹部)的测定依据《2005年全国学生体质与健康调研检测细则》〔7〕，身高与体重的测量分别精确到0.5 cm和0.1 kg，计算体质指数(BMI)：BMI=体重/身高2(kg/m2)。 　　1.2.2 体脂百分比测定 使用Genuis-220身体成分分析仪(韩国杰文公司)，测量人体水分、蛋白质、肌肉、脂肪的测量值及体脂百分比等多项指标。根据不同受试者的各项测试指标水平得出个性化的分析评定报告。 　　1.2.3 其他代谢指标的检测 在受试儿童空腹12～14 h后，于清晨采肘静脉血3 ml，使用RA-1000型全自动生化分析仪(美国泰尔康公司)进行血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和空腹血糖(FPG)的测定。TC、TG采用酶法，HDL-C和LDL-C采用清除法，FPG采用葡萄糖氧化酶法。 　　1.2.4 INSIG2基因rs7566605多态性的基因型分析 采用常规酚氯仿法从血凝块中提取DNA后，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法，根据基因组序列，自行设计PCR引物并选择适合的限制性内切酶对rs7566606多态性进行基因型分析。PCR引物由北京奥科生物技术公司合成。正向引物：5′TGGGTACTAACTGGCTCAAGG3′;反向引物：5′AAACTGAAGGAAGAGTCAGAAATG3′。扩增片段长度为300 bp。PCR反应体系为25 μl，其中DNA模板50 ng，正、反向引物各