我国仿制药的“症结”何在(上海药检所 谢沐风 在“第七届蒲公英年会”上的发言).pdf

谢沐风 上海市食品药品检验所 xiemufeng@ 谢谢您的配合—— ■请大家将手机调至振动档！ ■请勿在下面交头接耳！ 声 明—— 本幻灯片内容以学术交流为目 的，仅代表个人认知与观点，绝不 代表任何官方与本单位观点。旨在 抛砖引玉、献计献策。如有不当之 处，敬请谅解与理解！ 本人工作经历与行业成长史的融合 ★1990年~1998年 本科（5年）+ 硕士研究生 ★1998年~至今 在上海市药品检验所工作至今 经历了“1998年~2002年强仿期”和“2002~2006仿制药疯狂期” 在2003年赴日本进修前，对国内仿制药研发中 出现的种种乱象疑惑不已，对其中的核心技术要素 找不到科学合理的答案。 带着太多的疑问踏上了征途…… ★2003年8月~ 2004年2月承蒙单位领导厚爱、公 派赴日本国立医药品食品卫生研究所药品部（即国 家药品检验所）进修，主要收获如下： (1) 通过翻阅该国仿制药与创新药申报资料，并在老 师指导下，掌握了技术审评要点与审评“门槛”，知 晓了我国仿制药审评中存在的一些技术缺失…… （引申至技术门槛与批准数量的关系） (2) 掌握了药物各剂型关键评价指标与检测方 法，即药品质量不仅可以生产出来，也可以 检验出来。关键就看设定的检测法/检测指标 能否“一针见血、切中要害”，这也是我们药 检人员工作中应不懈追求的挑战！ 从而指导我们如何更科学有效地开展工作 （口服固体制剂关键性评价指标——多条溶出曲线） 列举各剂型关键性评价指标 ★片剂/硬胶囊：多条溶出曲线/释放曲线、崩解 时限（如需要）、有关物质、含量均匀度、硬度/脆碎 度。 ★注射用粉末： (1) 表面层次指标：有关物质、溶液颜色、溶液澄清度 、水分、pH值、无菌、热原/ 内毒素和不溶性微粒等。 (2) 深层次指标：粒度分布、粒子形状、晶型、 晶格能、比表面能、分散性、流变学特性等 →复溶/溶解时间 (3) 其时恰逢该国《药品品质再评价工程》如火 如荼开展，导师是该项工程技术负责人，使得 本人全面系统学习了溶出度技术理念与应用。 该国彼时情况与我国现今极为相似，日本采 用“体外多条溶出曲线对已上市口服固体制剂进 行了与原研品一致性的再评价工作” 。 （该国注射剂仿制药很少，无必要进行）。 (4) 系统学习《ICH Q系列指导原则》 该系列《指导原则》是本行业的精 髓与核心，可谓“武林秘籍”和“葵花宝 典”，如能融会贯通、举一反三，定可 成为业内研发高手！ 回国后所做的主要工作： 一、撰写了多篇药品质量评价文章（主要为溶出度 文章），在国内率先提出“采用体外多条溶出 曲线进行口服固体制剂研发与品质评价”的 理念和观点。 二、2009年伊始，在国内知名药学网站——丁香园 开办了“溶出度研究”专栏；其上文章迄今为止 已成为国内做口服固体制剂仿制药研发的《必 读手册》。 三、2009年5月起，担任国家食品药品监督管理局 市场监督办公室顾问，在“全国评价性抽验 工作” 中全面引入了体外多条溶出曲线这一检 测手段，收到显著效果。 四、2010年，为国家药品审评中心翻译了《日本 橙皮书—— 近700个品种的溶出曲线数据库》。 五、2012年6月起，作为专家组成员参与到国家仿 制药一致性评价工作中。负责撰写《如何测得 原研品多条特征溶出曲线指导原则》和《如何比 较仿制制剂与原研制剂体外溶出曲线指导原则》 以及各品种具体测定法。 工作16.7年，十分了解行业现状、内幕…… 今日交流内容： 一、从产业链高度来思考国产仿制药的“症结” （主要阐述最主流剂型—— 口服固体制剂） 二、针对日益积压的仿制药审评，为国家药品 审评中心出谋划策、隔山对话…… 三、客观解读杂质对于临床的意义 四、国内药企发展的正途！ 首先阐述几个概念： ★原料药不是药、只有制剂才是药 在发达国家原料药和辅料均以DMF文件管理，与 药品注册制相比级别降低，甚至等同化工品。 ★仿制药研发的重点其实就是制剂开发，只有将 仿制药做好，才能夯实好整个行业的制剂基础。