DAPK1对p53突变的乳腺癌有促进作用.pdf

其明生物信息 DAPK1对p53突变的乳腺癌有促进作用 背景及思路介绍 详细结果 QA the journal of clinical investigation IF=13.765 Death-associated protein kinase 1 promotes growth of p53-mutant cancers 雌激素受体阴性乳腺癌 “三阴乳腺癌”特指雌激素受体 （ER）、孕激素受体 （PR）及人表皮生长因子 受体2 （HER-2）均阴性的乳腺癌患者。 三阴乳腺癌5年生存率不到80%，多见于绝经前年轻患者，内脏转移、脑转移几 率较高，病理组织学分级较差，多为3级，细胞增殖比例较高，且多伴有p53突 变。肿瘤侵袭性强，相对易发生局部复发及远处转移，与基底细胞样乳腺癌和 BRCA1基因突变相关性乳腺癌有较多相似特征。三阴乳腺癌的预后与肿瘤大小 和淋巴结状况关系不大，复发迅速，局部复发率无显著性差异, 远处转移发生 率高于非三阴乳腺癌, 主要表现肺转移和肝转移的发生率高,而骨及脑转移的 发生率无显著性差异。 DAPK1 (死亡关联蛋白激酶 1) DAPK1 is a positive mediator of gamma-interferon induced programmed cell death. DAPK1 encodes a structurally unique 160-kD calmodulin dependent serine-threonine kinase that carries 8 ankyrin repeats and 2 putative P-loop consensus sites. It is a tumor suppressor candidate. Speers C, et al. Identification of novel kinase targets for the treatment of estrogen receptornegative breast cancer. Clin Cancer Res. 2009;15(20):6327–6340 DAPK1在ER阴性乳腺癌中高表达 mTOR 是调控细胞生长和代谢的重要信号通路。它可以通过影响细胞周期影响肿 瘤细胞。 S6和S6K是两个重要的mTOR 信号下游效应蛋白。 TSC1TSC2复合物是抑制mTOR通路的重要蛋白。 QA