偏头痛的急性治疗—曲坦类药物.pdfVIP

欧立停 2011版中国偏头痛诊断治疗指南首选用药（A级推荐，Ⅰ级证据） 美国头痛联盟（USHC） 《偏头痛循证指南》 （2000 ）Ⅰ级推荐 欧洲神经病协会联盟（EFNS） 《偏头痛药物治疗指南》 Ⅰ级推荐 欧立停苯甲酸利扎曲普坦片 高选择5-HT1B∕1D受体激动剂 •偏头痛是一种反复发作的慢性脑血管病， 严重影响患者生活及工作， 已被世界卫生 组织（WHO ）看作是，类同于痴呆,四肢瘫 痪和严重的致残的慢性疾病。 偏头痛症状 • 如果症状没有自行消失，又没能及时 服药，很快就会感到一阵阵来势凶猛 的头痛，额头像是受了猛烈击打， •急性头痛时，药物的过度使用（MO ）是 导致偏头痛慢性转化的重要且可干预的 危险因素[过度使用性头痛，MOH]。 偏头痛机制之一 • 中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray, PAG) 是中 枢内源性镇痛系统的核心部位，它通过下行抑制通路对痛 觉传入冲动进行调节，富含5-HT能神经元的中缝背核是 PAG下行抑制的主要中续站，而5-HT是中枢内源性镇痛系 统的主要神经递质。 • 研究证明，在正常情况下，PAG具有抑制三叉神经血管系 统的痛觉传入发挥镇痛的功能，当PAG功能异常时，PAG不 能有效抑制三叉神经血管系统伤害性刺激信息的上传而导 致传入冲动增加，最终出现头痛。 偏头痛诱因 皮层功能异常 脑干特定神经元 功能异常 先兆 皮层扩散性抑制 三叉神经血管系统激活 偏头痛 神经源性炎症 中枢致敏 偏头痛重要的神经递质——5-HT • 5-HT是偏头痛重要的神经递质，三叉神经血管系 统突触前纤维及突触后血管壁上都有5-HT受体的 表达。 • 5-HT在偏头痛的发作过程中对血管的舒缩功能起 到关键的作用，发作初始由于精神紧张、饥饿或 摄食高酪胺含量食物，5-HT过多可引起血管收缩 而出现视觉、感觉异常等先兆。如5-HT含量下降 ，使血管扩张而出现头痛。 5-HT受体亚型 •5-HT受体根据功能。结构和信号传导特性 分为7大家族（共14种亚型）： •5-HT1 （5-HT1A、 5-HT1B、 5-HT1D、 5- HT1E、 5-HT1F) •5-HT2(5-HT2A、 5-HT2B、 5-HT2C) •5-HT3 •5-HT4 •5-HT5(5-HT5A、 5-HT5B) 选择性的5-HT1B/1D/1F受体激动剂 •曲坦类药物为选择性的5-HT1B/1D/1F受体 激动剂，能有效控制偏头痛的急性发作， 此类药物已成为治疗偏头痛急性发作最有 效的一线药物。 曲坦类药物治疗偏头痛的作用机制 • 激动颅内血管上的5-HT1b受体引起血管收缩，主 要是脑膜中动脉的收缩； • 激动三叉神经纤维末梢突触前膜上的5-HT1d/1f受 体，抑制神经源性炎症反应，包括抑制CGRP、SP 等血管活性肽的释放及抑制血浆蛋白渗出； • 作用于脑干的5-HT1b/1d/1f受体，抑制中枢伤害 性感受神经元的兴奋，阻止痛觉信号从血管传导 到脑干的二级感觉神经元。 偏头痛治疗药物的选择策略（猜猜 看，哪个方案较好？） 阶梯式治疗 分层治疗 多次发作的阶梯式治疗 轻度发作：乙酰水杨酸（ASA) 第1~3次发作：乙酰水杨酸 （ASA ） 第4~6次发作：曲坦类药物 单次发作期间的阶梯式治疗 每次发作：乙酰水杨酸 重度发作：曲坦类药物