恩曲利替片审评报告.pdf

药品审评中心技术审评报告 JXHS1500058 Gilead Sciences Inc 2016 8 第1 页/共27 页 目 录 一、概述3 二、审评经过5 三、药学专业审评意见6 四、药理毒理专业审评意见6 五、临床专业审评意见10 六、综合评价20 七、说明书和标签审核意见27 八、审评结论27 第2 页/共27 页 一、概述 本品为恩曲他滨、富马酸替诺福韦二吡呋酯、盐酸利匹 韦林三方的复方制剂，每片含200mg 恩曲他滨、27.5mg 盐 酸利匹韦林（相当于25mg 利匹韦林）和300mg 富马酸替诺 福韦二吡呋酯（FTC/RPV/TDF ），由Gilead Sciences Inc 持证， Patheon Inc.- Janssen CilagSpA 生产，2011 年获FDA 批准上 市，商品名“COMPLERA （EVIPLERA ）”® 活性成份：恩曲他滨 化学名称：5-氟-1-[(2R,5S)-2-羟甲基-1,3-氧硫环-5 酰]胞 嘧啶 化学结构式： 分子式：C H FN O S 8 10 3 3 分子量：247.24 活性成份：盐酸利匹韦林 化学名称：4-[[4-[[4-[(E)-2 氰基乙烯基]-2,6-二甲基苯基] 氨基]-2 嘧啶基]氨基]苄腈盐酸盐 第3 页/共27 页 化学结构式： 分子式：C H N HCl 22 18 6 分子量：402.88 （366.42 + 36.46 ） 活性成份：富马酸替诺福韦酯 化学名称：(R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤二(异丙氧羰 基氧甲基)酯富马酸盐（1:1） 化学结构式： 分子式：C H N O P 23 34 5 14 分子量：635.52 恩曲他滨（FTC ，Emtricitabine ）和富马酸替诺福韦二吡 呋酯（TDF ，TenofovirDisoproxilFumarate ）均为Gilead Science 公司开发的核苷类逆转录酶抑制剂。恩曲他滨2003 年7 月 首先获准在美国上市，上市剂型为胶囊剂，规格为 200mg 。 第4 页/共27 页 富马酸替诺福韦二吡呋酯于2001 年 10 月获得美国FDA 的 快速批准，2006 年 3 月获传统批准，剂型为片剂，规格为 300mg。 盐酸利匹韦林（TMC278 ，Rilpivirine Hydrochloride ）是 由强生集团Tibotec 公司研发的新一代的非核苷类逆转录酶 抑制剂，剂型为片剂，规格为25mg （以利匹韦林计）。2011 年5 月，美国FDA 批准其上市。 目前美国、欧盟及中国均已批准恩曲他滨（国内上市的 恩曲他滨非原研，2005 年上市）、盐酸利匹韦林（2012 年原 研进口）和富马酸替诺福韦酯（2008 年原研进口）单方制剂 上市，适应症均为与其他抗逆转录病毒药物联用治疗 HIV-1 感染。 Gilead Sciences Inc 开发的恩曲他滨替诺福韦片，每片含 恩曲他滨200mg 、富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg；2004 年 8 月获FDA 批准上市，2005 年2 月获EMA 批准上市，2012 年获准进口中国，用于治疗HIV-1 感染。 二、审评经过 本品按照《药品注册管理办法》注册分类 3.2 由西安