宋永平-肿瘤微环境.pdfVIP

2013-5-10 肿瘤微环境 宋永平 刘艳艳 河南省肿瘤医院 郑州大学附属肿瘤医院 河南省肿瘤研究院淋巴瘤研究所 肿瘤微环境概述 • 肿瘤微环境的思想可见于100多年前Paget提出的 “种子-土壤”学说 • 肿瘤微环境的定义 –肿瘤组织中的各种细胞和结构成分 •非癌细胞成分 •分泌型可溶性因子 •非细胞性固态结构成分 1 2013-5-10 • 肿瘤细胞和微环境的关系 –相互斗争、相互利用、相互改造 –类似于胚胎发生时环境因素对细胞分化的影响 –肿瘤微环境直接参与肿瘤发生阶段 –肿瘤微环境与肿瘤进展的关系更密切 • 肿瘤已不单是突变的肿瘤细胞，更是一个异常的 组织或器官 • 肿瘤细胞总是可以不断变异，建立在特定环境中 生存的能力，或转移到其他器官获得更多生存空 间 • 针对肿瘤微环境的抗血管生成治疗、免疫治疗、 抗炎药物等在肿瘤防治中的地位会更加重要 2 2013-5-10 主要内容 • 肿瘤血管生成 • 微环境中的免疫细胞 • 成纤维细胞为代表的非免疫细胞 肿瘤血管生成 • 1971年美国医生Judih Folkman首次提出肿瘤血管 生成理论 • 美国FDA获批药物 –bevacizumab （贝伐珠单抗） • 中国FDA获批药物 –Endostatin （内皮抑素） 3 2013-5-10 • 主要的血管生成调节因子 • 血管内皮生长因子（VEGF） –家族6个成员（ABCDE、胎盘生长因子PGF ） –受体VEGFR-1 （Flt-1）、VEGFR-2 （Flk-1/KDL)、 VEGFR-3 （Flt-4) –贝伐珠、舒尼替尼、帕唑帕尼 –肿瘤细胞分泌、细胞外基质分解 • 碱性成纤维细胞生长因子（bFGF） –包括22个成员的肝素结合生长因子大家族 –受体4种，FGFR1,2,3,4 –促进内皮细胞增殖、移动、分泌蛋白酶、表达整合素 和钙粘蛋白受体 –肿瘤细胞、间质细胞分泌和细胞外间质的剪切 –缺少针对FGF的治疗手段 4 2013-5-10 • 血小板衍生生长因子（PDGF） –家族是4个基因产物形成的5个二聚体：PDGF-AA、BB、 AB、CC、DD –受体PDGFRα、 β –促进肿瘤血管生成 –格列卫、索坦 • 内皮抑素 –分子量为20000的胶原酶ⅩⅧ C端的一个片段 –受体是一种内皮细胞表面的硫酸乙酰肝素蛋白多