双吡哆基二乙三胺五乙酸双酰胺和双酯衍生物及其钆螯合物的合成、表征与弛豫性能.pdfVIP

第29卷 第3期 陕西师范大学学报(自然科学版) 29 ,No 3 2001年9月 Journal of Shaanxi Norrrud University(Natural Scieace Edition) Sep 2001 文章编号：1001．3857(2001103—0070—06 双吡哆基二乙三胺五乙酸双酰胺和双酯衍生物 及其钆螫合物的合成、表征与弛豫性能 魏俊发， 何地平， 潘娓婕， 马别厚 (陕西师范大学化学与材料科学学院，陕西 西安 710062) 摘 要：用维生素R 旋化合物吡哆胺、吡哆醇及吡哆醇衍生物与二乙三胺五乙酸二 环酸酐( AA)合成了三种含有维生素R 的氨鼗螯合荆厦六种钆螯合物，研究了 它们对水质子的纵向弛豫性能和其它性质．结果表明，这些钆螯合物均具有良好的弛 豫率，高于目前临床使用的母体配合物GdDTPA2一，能满足临床应用时造影荆弛豫 性能的要求．此外，这些钆螯合物还具有良好的水密『生和稳定性，极具应用前景． 关键词：磁共振成像造影剂；稀土；氨羧螯合剂；维生素 中图分类号：(3623．736 0614．33 9 文献标识码：A 医学磁共振成像(MRI)技术经过近2O年的发展，目前已成为一种常规的临床诊断技术， 与此同时，MRI造影剂也由第一代(离子型)和第二代(非离子型)发展到具有组织或器官特异 性(靶向性)的第三代造影剂”。 ．肝胆系统是疾病多发区，也是临床诊断中MRI、CT等医学影 像技术的主要检查区，因此发展肝胆特异性MRI造影剂备受研究人员的重视 ．维生素 族化合物包括吡哆醛、吡哆醇、毗哆胺及其磷酸酯可以被肝细胞膜识别而易被肝脏摄取并通过 胆管代谢，因而含维生素 的顺磁性金属螯台物具有良好的肝胆系统特异性 ～‘．我们合成 了三种双吡哆基二乙三胺五乙酸双酰胺和双酯衍生物，研究了它们的钆(Ⅲ)螯台物的化学性 质及弛豫性质， 1 实验部分 I_1 试剂和仪器 二乙三胺五乙酸(DTPA)，A，R (上海试剂一厂)；盐酸吡哆醇，医用级(北京第二制药厂)； 二水合毗哆胺(PM·2HzO)，由毗哆醇按文献[9]制备，元素分析C8H，：N2 ·21-I2O(％，计算 值)：c 46，97(47，05)，H 7．99(7．90)，N13．63(13 72)；吡哆醇(PN)游离碱，按文献[8，l0]方 法制备，m．P．158～160℃(分解)，元素分析 HllNO3(％，计算值)：C 56．69(56．79)， H 6．62(6．55)，N 8 23(8 28)；O ，O 一异丙叉吡哆醇，按文献[8，11]方法制备，rri．P．112～ 114℃，元素分析cllHI5Nq(％，计算值)：c 63．36(63．14)，H 7 13(7．23)，N 6．81(6．70)； 收稿日期：2001 04-29 基金项目：陕西省自然科学基金资助项目(97H10)；教育部骨干教师基金资助项目[(2000)65号] 作者简介：魏俊发(1963一)，男，陕西兴平人，陕西师范大学教授，博± 魏傻发 等：双毗哆基二乙三胺五乙酸双酰胺和双酯衍生物 第3期 及其钆整合物的合成、表征与弛豫性能 7L 氧化钆Gd203，A．R(99．95％，上海跃龙化工公司)．摩尔电导率测定用乙醇采用标准方法处 理，其它试剂均为A．R级试剂． J _3超声波处理机；KQ一50型超声波清洗器；wRs一1数字熔点仪；意大利Carlo Erba 1106型元素分析仪；Nieolet170 SX F【—-IR红外光谱仪(KBr压片)；ZAB-一3F质谱计(间硝 基苯甲醇为溶剂)；VarianxL—200核磁共振波谱仪，弛豫时间采用反转恢复法测定．D【)s一Ⅱ A型电导率仪(1×10。tool几 乙醇溶液，25±0．02℃)． 1．2 合成实验 1．2 1 二乙三胺五乙酸二环酸酐( rPAA) 36 4 g(0 10 too1)二乙三胺五乙酸(DTPA)悬 浮于41．6 g乙酐和50 mL N， 二甲基乙酰胺(DMA)中，在搅拌、加热60℃下，用超声波处理 0．5 h．冷却、过滤，用乙酐、无水乙醚分别洗涤，真空干燥．得DTPAA白