药物不良反应的遗传学研究与个体化治疗基因检测.pdf

药物不良反应的遗传学研究与个体 化治疗基因检测 复旦大学生物医学研究院 邢清和 xingqinghe@ 主要内容 1.药物不良反应的遗传学研究进展 2.药物不良反应遗传学的研究策略 3.药物不良反应的个体化治疗 药物不良反应是临床用药安全的重要障碍 Shows intended therapeutic effect No responce Develops ADRs 药品不良反应(ADRs)：WHO定义“预防、诊断或治疗疾病，或为改善生理功能而服用 适当剂量药物所引起的有害的、非预期的或治疗上不需要的反应”；SFDA定义“药品 不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应”。 严重药物不良反应(ADR)是重要的公共健康问题 根据美国1966-1996的相关数据显示，在住院病人中严重ADR 的发生率为6.7% (95%CI 5.2-8.2%) ，致死性ADR 的发生率 0.32% (95%CI 0.23-0.41%) ，1994年美国发生了221.6万例严 重ADR ，10.6万人致死性ADR ，ADR是第五大死因(JAMA 1998;279:1200-5)。 我国每年发生严重ADR超过800万例，40万人死于ADR 全世界每年发生严重ADR超过4000万例，200万人死于ADR 严重ADR严重威胁临床用药安全 影响构筑和谐医患关系 药物不良反应分类 A型不良反应 B型不良反应 药理效应 有关 无关 剂量 有关 无关 权重 85-90% 10-15% 预测 可以 不可以 阿托品/青霉素 面对严重ADR ，被动干预模式仍是主流 Unsafe Safe 增加了医药开发成本 限制用药范围 加重了医疗负担 退出医药市场 患者失去了治疗机会 退市或不退市 这是个问题？ 那他珠单抗注射液 7 A型不良反应的主要发生机制 Trends Mol Med 2002;8(6):300-5.