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肠粘膜屏障功能的再认识 山东省千佛山医院ICU 张明 肠粘膜屏障  正常肠道具有的、较为完善的功能隔 离带，将肠腔与机体内环境分隔；  防止肠道内有害物质和病原体进入机 体，是维持内环境稳定的重要屏障；  防止致病性抗原（肠腔内的细菌、有 毒物质、致癌物质、食物抗原物质等） 侵入肠粘膜进入体内其他组织器官。 肠粘膜屏障的组成  机械屏障：粘膜上皮 维持肠粘膜细胞的正常结构  化学屏障：粘液  免疫屏障：粘膜细胞的分泌型 IgA 、粘膜内及粘膜下各种免疫 细胞  生物屏障：正常的肠道菌群 机械屏障  由肠道粘膜上皮细胞、细胞间紧密连接 等构成；  能有效阻止细菌穿透粘膜进入深部组织；  肠道粘膜上皮的完整性及正常的再生能 力是肠粘膜屏障的结构基础。 化学屏障  组成：胃肠道分泌的胃酸、胆汁、各种消化酶、溶菌 酶、粘多糖、糖蛋白和糖脂等化学物质组成。  作用：  胃酸可杀灭进入胃肠道的细菌，抑制细菌在胃肠道上皮的粘 附和定植；  溶菌酶可破坏细菌的细胞壁，使细菌裂解；  粘液中的补体成分可增加溶菌酶及免疫球蛋白的抗菌作用；  肠道分泌的大量消化液可稀释毒素, 冲洗清洁肠腔, 使潜在的 条件致病菌难以粘附到肠上皮上。 免疫屏障  肠粘膜分泌的sIgA具有抗感染、抗肿瘤、抗过敏作用， 可有效防御、抵制细菌、病毒和毒素的入侵。 免疫屏障的结构基础： 1. 粘膜上皮内及固有 层内的免疫组织：粘 膜上皮细胞、上皮内 淋巴细胞、固有层浆 细胞。 2. 肠壁内淋巴组织： 上皮下集合淋巴小结、 孤立淋巴小结。  肠粘膜上皮内淋巴细胞起重要作用，其产生的细胞 因子可保持肠粘膜屏障完整性。  这些细胞因子的异常可导致多种肠道疾病。  肠道正常的免疫功能是调控这些细胞因子的保障。 JOURNAL OF INTERFERON CYTOKINE RESEARCH. 33(10):551-562 生物屏障  肠道内正常菌群对外袭菌的定植抵抗力及菌群 的聚集构成生物屏障。  作用：  专性厌氧菌（乳酸杆菌、双歧杆菌等）竞争抑制肠 道中致病菌与肠上皮结合，抑制其定植和生长；  分泌醋酸、乳酸、短链脂肪酸等，降低肠道pH 值 与氧化还原电势，与致病菌竞争利用营养物质，从 而抑制致病菌的生长；  肠粘膜表面的共生菌可直接调节肠道抗感染能力。 肠粘膜屏障功能损害 机械屏障损伤： 肠粘膜缺血、缺氧 血管通透性增加 应 激 粘膜上皮水肿 肠通透 性增加 状 上皮细胞膜及细胞 态 间连接断裂 细胞坏死或凋亡 创伤早期肠粘膜机械屏障损伤因素 肠道有效循环 血量不足 肠道抗原递呈 肠粘膜上皮 细胞激活，释 机械屏 细胞摄取和 放炎症介质、 障损伤