缓控释微丸包衣工艺产业化所遇到的问题及解决方案.pdfVIP

缓控释微丸包衣工艺产业化 缓控释微丸包衣工艺产业化 所遇到的问题及解决方案 所遇到的问题及解决方案 刘 海 高级工程师 刘 海高级工程师 深圳市信宜特科技有限公司 深圳市信宜特科技有限公司 一、缓控释微丸包衣产业化的重要性 一、缓控释微丸包衣产业化的重要性 • 缓控释微丸包衣工艺产业化是药品研发、 生产过程中一个十分重要的环节。如果没 有很好的合理的解决产业化的问题，缓控 微丸的生产就没有可控性和重现性。 二、影响微丸包衣质量的因素 二、影响微丸包衣质量的因素 • 丸心质量： 粒径分布、圆整度、释放性能。 • 包衣材料： 材料的稳定性、重现性、相容性。 • 包衣工艺参数： • 工艺参数决定包衣膜的形成过程。 • 包衣设备： • 制药设备结构及性能与包衣密切相关。 问题一、流化床缓控包衣产业化放大困难 问题一、流化床缓控包衣产业化放大困难 • 批量1Kg的缓控微丸包衣没问题，均匀性好、 重现性好 • 规模放大至120Kg批量，批间重现性差，批 内均匀性差 • 下面我们分析一下现有规模化流化床生产 过程的物料运动规律对包衣过程的影响。 1.流化床底喷包衣原理示意图 1.流化床底喷包衣原理示意图 2.流化床底喷包衣的原理简析 2.流化床底喷包衣的原理简析 • 流化床底喷结构：导流筒(wurster柱）将流 化床分内外两种流化形式；导流筒内为稀 相流化（空气为连续相，物料为非连续 相），导流筒外为鼓泡流化（物料为连续 相，空气为非连续相）； • 导流筒内的稀相流化为微丸包衣喷涂提供 了操作条件，雾化包衣液在导流筒内与风 速、微丸同向运动。 3 .流化床底喷包衣的关键参数--稀相浓度 3 流化床底喷包衣的关键参数--稀相浓度 . 1）.稀相浓度的工艺意义 稀相浓度越高，包衣材料利用越高，但越容易粘 连。稀相浓度越低，包衣材料利用越低，但越不 容易粘连。 2).稀相浓度的调节 a.导流筒高度 导流筒的高度决定微丸进入导流筒的最大潜在流量。 导流筒越高进入导流筒内参与流化的流量越大；导 流筒越低进入导流筒内参与流化的流量越小。 b.导流筒内流化能力 导流筒内分流板上通风孔的最低风速必须达到或 大于物料流化的临界风速；通风孔的自由面积， 自由面积越大，流化能力越大，通风孔自由面积 3.流化床底喷包衣的关键参数--局部湿度 3.流化床底喷包衣的关键参数--局部湿度 1）喷嘴雾化细度 a.喷嘴直径 b.雾化压力 2 ）包衣液瞬时流量 包衣液经蠕动泵输送后雾化后形成微细液 滴的瞬时流量有最大值，该最大值与稀相 流化中颗粒瞬时承载量相对应。颗粒大的 瞬时承载量较大，流速高的瞬时承载量较 大。 4.规模流化床包衣产生包衣不均匀的原因 4.规模流化床包衣产生包衣不均匀的原因 • 流化床的分级效应 在相同的流化风速条件下，不同粒径的 微丸的飞行高度不一致。小的微丸完成单 次偱环的时间较长，参与包衣的次数少。 • 微丸由流化床底部至导流筒中的距离大幅 度增加，这个过程增加了很多不确定性。 离导流筒距离远近不同的微丸参与流化的 次数不一致，离导流筒距离近的参与循环 的次数更多，包衣增重更大。 • 包衣时间大幅度加长。 5.规模流化床包衣时间大幅度加长的原因 5.规模流化床包衣时间大幅度加长的原因 – 设备结构简单放大，工艺参数无法同比放大 对比项目 1Kg流化床 120Kg流化床 物料重量 1 120Kg 喷枪数量 1