第四章 抗癌药物.pdf

第四章 抗癌药物研究 第第一节节 药物研究方法药物研究方法 一、当前药物研究动向 1. 我国制药业的现状 中药中药: 洋中药洋中药 997%%, 中国中药中国中药 3%3% 西药: 97%仿制国外药物,, 3% 国内研制开发 2. 药物研究程序 阶段 1: 寻找药物作用的靶点 前期工作 阶段阶段 22: 了解药物作用的机制了解药物作用的机制 1 阶段阶段 3:3: 药物毒性药物毒性、、纯度了解纯度了解 ((临床前的评价临床前的评价)) ①毒性(动物实验) 淘汰 50% ② I期临床(对人的毒性) 淘汰淘汰 50% ③③ II期临床临床(药物的物的适应性应性) ④④ IIIIII期临床期临床((扩大病例扩大病例)) 淘汰淘汰 50%50% 阶段 4: 临床评价后注册登记 阶段 5: 市场反馈 (进一步评价) 2 开发开发一个新药个新药 周期期 ((年年)) 耗资耗资((亿美元亿美元)) 1989年 10 1.25 1992年 12 2.31 年 1313 33.2525 全世界上市新药(每年): 1987 1988 1989 1990 1991 6161 5353 3333 3737 3737 1992 1993 1994 1995 36 43 44 36 3 33. 药物研究方法药物研究方法 ⑴ 1960年以前: 化学家提供化合物, 药理学家建立动物 模型模型((进行药理实验进行药理实验, 了解毒性了解毒性,作用机制作用机制)) ⑵ 1960年以后: 倡导从药物作用的机理设计药物 ⑶⑶以后年以后: 着眼于药物作用于细胞系统。从药物作 用的靶点，通过计算机辅助模拟设计药物 4 例：从艾滋病的治疗药物研究看药物研究 方法的发展 获得性免疫缺陷综合症获得性免疫缺陷综合症艾滋病艾滋病 acquired immunodeficiency syndromeAIDS 艾滋病的病原体是人类免疫缺陷病毒 （（humanhuman immunodeficiencyimmunodeficiency virusvirus, HIV)HIV) 。。 HIV病毒是一种逆转录病毒，它的基因 组是组是RNA 。感染这种病毒之后感染这种病毒之后，免疫系统会免疫系统会 受到严重破坏。由这种病毒引发的疾病称为 获得性免疫缺陷综合症艾滋病。 5 HIV病毒粘着到病毒粘着到靶细胞靶细胞后会把自身的遗传物后会把自身的遗传物 质RNA注入到宿主细胞。病毒RNA通过逆转录酶 被转录成被转录成DNADNA，并被整合到宿主基因组中并被整合到宿主基因组中，因此