氨基糖甘类抗生素庆大霉素.pdf

匝 ISSN1000．3061CNl1．1998Q／ChinJBi。techJune25，2015Vo1．31N0_6 关键词：庆大霉素，作用机制 ，耐药性机制 ，生物合成 A‘m i-no~llycosR-lle ~entam i●cin‘researCn1：InunI_1am ent·allPr02ress andnew applicationprospects XinyunJian，ZixinDeng，andYuhuiSun KeyLaboratoryofCombinatorialBiosynthesisandDrugDiscovery (Min~tryofEducation)，SchoolofPharmaceuticalSciences，Wuhan University，Wuhan430071，Hubei，China Abstract： Asanimportantaminoglycosidesantibiotic，gentamieinhasbeenusedclinicallyoverdecades．Withthedevelopment inmodem biologicaltechnology,themechanismsofgentamicinactionandresistance，itsbiosynthesisandstructuralmodification werestudiedingreatdepth．Meanwhile，itsemergingnovelbioactivitiesandpotentialapplicationsarealsounderextensive exploration．Herewesummarizethelatestprogressesandprospectstowardsthefuturedevelopmentofgentamicinformore efficientandeffectiveuses． Keywords： gentamicin，actionmechanism，resistancemechanism，biosynthesis 庆大霉素 (Gentamicin)是一种在临床上发 (2．Deoxystreptamine)在 C．4与 C一6上通过糖苷 挥 着 重 要 作 用 的 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 键 与 加拉糖 胺 (Garosamine)和绛 红糖胺 (Aminoglycosides)，最初 由美国 Schering公司 (Purpurosamine)连接而成 (图 1)。由于具有广 Weinstein 等 于 1963 年从 绛 红 小 单孢 菌 谱抗菌性以及速效杀菌性 ，并且价格低廉 ，因 Micromonosporapurpurea 以及棘孢小单孢菌 此被广泛应用于临床，一度成为治疗革兰氏阴 Micromonosporaechinospora中分离获得[1J，并 性菌感染的首选药物。该抗生素通过与靶细胞 于 1969年在美国投入使用。随后 ，日本协和发 内核糖体30S亚基 16SrRNA上的氨酰基位点结 酵工业株式会社 (KyowaHakkoKogyoCoLtd) 合，引起 mRNA发生错译 ，从而干扰蛋白质的 Okachi 等 于 1974 年 从 Micromonospora 合成杀死病原菌[51。随着在临床上长期而大量的 sagamienisis以及来 自俄罗斯的 Abrasimovskii 使用 ，庆大霉素不可避免地出现了严重的耐药 等于 l990年从 Micromonosporapurpureavar． 性问题 ，同时氨基糖苷类抗生素普遍存在的耳 violaceae中均分离获得庆大霉素[]。1966年 ， 毒性和肾毒性等副作用也限制了庆大霉素的使 我国著名的微生物学家王岳分离出庆大霉素小 用_6】。