巴晓静 药品质量管理作业.pdf

药品研发实验中 原始记录的书写规范 姓名：巴晓静 级别：2016级 学号：11670210001 一、药品研究原始记录的定义 药品研究试验记录是药品研究机构撰写药品申报资料的 依据。真实、规范、完整的实验记录是保证药品研究结 果真实、可靠的基础。而药品的原始档案以文字、图表、 数据、摄影等方式记录和见证了研究的真实过程和科技 的发展。 二、药品研究原始记录的重要性 药品是为解除人类疾病痛苦，提高生存质量而进行的 研究，并可作为一种特殊的商品实现其经济价值。由 于药品的研发过程为一系统的工程，需多学科共同合 作研究完成，药品研究原始记录是新药研究的凭证、 参考依据和科学研究最真实、最可靠的历史过程记录 文件，是人类的宝贵财富和重要资源。 三、药品注册现场核查的依据和范围 依据：具体工作的原则是严格按照国家食品药品监督管 理局下发的 《药品注册现场核查工作方案》 （国食药监 注[2006]566号）附件 《药品注册现场核查要点及判定标 准》进行，核查中主要以申报资料的真实性为重点。 范围：对药品研制过程中的三个方面即：处方工艺研究 及试制，药理毒理研究，质量、稳定性研究及样品检验 进行了核查。 四、药品研究原始记录中的常见问题 1. 处方工艺研究及试制 购置发票问题 有的无原料的购置发票；有的虽然提供了原料的购置发票， 但是，发票上所出具的购置量与研制过程中所需要的量不符， 即：购置量小于研制用量，而且还存在着购置时间晚于研制 开始时间的情况； 有的研发使用原料是某企业赠送的，虽然有赠送协议，但 是赠送量却小于研究用量，并且赠送协议上所标明的时间 与研发开始时间不一致，往往是研发开始间早于原料赠送 时间，这显然缺乏逻辑上的合理性；对于制剂单位与原料 供应厂家之间有长期供货合同的情况，有的供货合同上既 没有 日期也没有公章，从而对其真实性产生怀疑。 原料的检验报告问题 原料的检验报告常常没有原料生产厂家的红色印章；另外， 在进行3批放大生产之前，生产单位应对所购入的原料进 行 自检，但是，有的生产单位并没有对其所购入的原料进 行 自检。 原始记录中出现的问题 在批生产记录中没有中间体的检验记录；在确定处方时，没 有任何摸索的过程，基本上是照抄申报资料上的内容，没有 在处方摸索阶段对于所设计的处方进行分析判断以及结论的 任何纪录，以至于申报资料上的信息量甚至比原始记录还要 多；另外，有的还存在着处方在质量研究之后或同时确定的， 这显然对于药品研发的过程来说，存在着逻辑上的矛盾，从 而对其真实性产生怀疑。 二、药理毒理研究 Ø 档案管理 多数研发单位无档案管理意识，档案管理混乱，如未整理 归档或人员调离档案查找不到的情况；文件无原始性或不 完整；委托试验的一方对于被委托方的原始记录管理也无 要求，现场调阅往往不能立即获取； Ø试验管理 多数试验基本无监督管理环节；缺乏研究人员的资质描述 或证明；尽管是在未实施GLP的实验室进行，但是试验人 员分工应该清楚，试验至少应该有负责人的确认和签字； 有的试验无记录人签名或签名与试验人笔迹不符； 仪器设备型号不描述或不清楚；无研究所使用的显微镜、切 片机等型号描述，主要仪器设备的使用记录不全； 委托协议：有的无签署各方的盖章、或无签署人的签名和签 署 日期；再委托第三方试验单位无协议或合同书； 实验动物：无实验动物的购置证明；有的单位是 自行繁殖动 物，对于该情况也应该提供动物领取的内部凭证；所购买动 物数量与实际使用数量不符，或购买时间与试验时间不符； 原始记录问题：申报资料的重抄或复制填写；无试验方案 描述；原始记录中的试验 日期和试验人员与申报资料不符； 试验用药的批号与原始记录不一致，有的先于试制的日期 或使用量与试制量不符；试验时间的前后排序矛盾； 具体试验过程记录不详细，一般观察不描述，但是有的申报 资料信息量比原始记录的还多；药物多个规格的试验在原始 记录为分别的试验，而申报资料则为一次性试验；大部分病 理组织学检查无具体操作过程和读片的原始记录，仅有打印 报告，有的单位的报告无具体时间和人员的签名。 绝大多数的原始资料中无病理组织照片或不全，而在申报资 料中有，并且无照片的底片或数码照片的保存图象资料，更 无切片和组织蜡块等。有的病理照片与申报的照片完全不同。 三、质量、稳定性研究及样品检验 原始记录不全 在研究记录中，往往存在着原始记录不全或者过于简单的 情况，究其原因，往往是由于照抄申报资