解热镇痛非甾体抗炎抗痛风药.docVIP

非甾体抗炎药 解热镇痛药 临床作用：作用于下丘脑体温调节中枢的一类药物，它可以降低发热者的体温。仅对头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛和神经痛等慢性钝痛有较好作用，对创伤性剧痛和内脏平滑肌痉挛引起的绞痛无效。一般也不易出现吗啡类药物所引起的耐受性和成瘾性。其中大多数药物还兼有抗炎作用。 按化学结构不同，可以分为三类：1.水杨酸类（阿司匹林、贝诺酯、赖氨匹林）；2.乙酰苯胺类（对乙酰氨基酚）；3.吡唑酮类（安乃近）。 一、水杨酸类 1阿司匹林 1.结构及性质：1）由于分子中含有羧基而呈弱酸性，在氢氧化钠NaOH 或碳酸钠Na2CO3溶液中溶解。2）分子中具有酯键可水解，遇湿气即缓慢水解产生水杨酸，水杨酸由于含有酚羟基，在空气中久置，易被氧化成一系列醌型有色物质，使阿司匹林变色。 2.机制：环氧化酶（COX）的不可逆抑制剂，可以使COX 发生乙酰化反应而失去活性，从而阻断前列腺素等内源性致热、致炎物质的生物合成，可解热、镇痛、抗炎。 3.其它用途：可减少血小板血栓素A2的生成，起到抑制血小板凝聚和防止血栓形成的作用近来发现，还具有预防结肠癌的作用。 4.毒性及副作用：（水杨酸类共性）长期大量用药易出现不良反应，有胃肠道出血或溃疡可逆性耳聋、过敏反应和肝、肾功能损害等。 2贝诺酯 1.结构是阿司匹林和对乙酰氨基酚的酯化产物，是前药，体内水解生成两者起作用。 2.作用机制：同阿司匹林及对乙酰氨基酚，通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛抗炎和解热作用。 3.代谢：生成水杨酸和对乙酰氨基酚。作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。主要以水杨酸及对乙 酰氨基酚的代谢产物自尿排出。 3赖氨匹林 1.结构为阿司匹林和赖氨酸形成的复盐。 2.性质：遇湿、热及光不稳定。易溶于水。 3.机制及用途：抑制COX，减少前列腺素的合成，具有解热、镇痛、抗炎作用。 小结：水杨酸类解热镇痛药的构效关系： 1.水杨酸中的羧酸是产生抗炎活性的必要结构。如酸性降低，保留镇痛作用，抗炎作用基本消失。 2.若改变苯环上的羧基和羟基的邻位关系，可使活性消失。 3.分子中游离羧基的存在是引起胃黏膜刺激的主要原因，将阿司匹林制成盐或酯，可减小副作用。 4.水杨酸苯环的5 位引入芳环（酯的对位），可使其抗炎活性增加。 二、乙酰苯胺类 对乙酰氨基酚 1、结构有酰胺键、酚羟基。 2.化学性质：具有酰胺键，贮藏不当可发生水解，产生对氨基酚（见下右结构）。（合成过程中也会引入对氨基酚杂质）对氨基酚毒性较大，还可进一步被氧化产生有色的氧化物质。 3.代谢产物及毒性：对乙酰氨基酚的代谢产物为对肝有毒害的N-羟基衍生物，此物质还可转化成毒性代谢产物乙酰亚胺醌，N-乙酰亚胺醌有肝毒性，导致肝坏死。当过量服用时，服N-乙酰半胱氨酸解毒。 4.药物相互作用：与抗凝血药同用时，可增强抗凝血作用，应调整抗凝血药的剂量。长期大量与阿司匹林或其他非甾体抗炎药同用时，会显著增加肾毒性。5.用途：解热镇痛，无抗炎作用。 三、吡唑酮类 安乃静 1.是吡唑酮结构。 2.为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物，易溶于水，可做注射剂。 3.特点：注射给药可迅速见效。 4.副作用及毒性：不良反应严重，包括引起白细胞、粒细胞减少、血小板减少性紫癜，再生障碍性贫血。目前在美国等国家已经被完全禁止使用。 5.可用于高热时的解热。 第二节 非甾体抗炎药 作用机制：抑制环氧酶（ COX-1, -2 ）。减少前列腺素合成。选择性抑制COX-2，可减少胃肠道不良反应。临床用途：抗炎、治疗胶原组织疾病，如风湿性关节炎、类风湿性关节炎、风湿性脊柱炎等疾病。故对代表药不再一一列临床用途。 一、芳基乙酸类 1吲哚美辛 1.结构与性质：① 属于芳基乙酸类（2个C），显酸性。② 含吲哚环，对光敏感。 ③是酰胺结构，强酸或强碱条件下水解。 2.代谢：为去甲基衍生物，并可发生水解反应，代谢为去氯苯甲酰衍生物，代谢产物均无活性。 3.作用特点： 对缓解炎症疼痛作用明显，是最强的COX 抑制剂之一。 4.毒性大，如消化系统和神经系统的反应，孕妇、哺乳妇女、儿童禁用。 2双氯芬酸纳 1。结构：芳基乙酸，有刺鼻感和引湿感；2。作用机制：除抑制COX，减少前列腺素的合成和血小板的生成，还能抑制脂氧合酶，减少白三烯的生成，这种双重的抑制作用，能够避免由于单纯抑制COX而导致脂氧合酶活性突增而引起的不良反应 3。抗炎、解热和镇痛作用很强，不良反应少 3舒磷酸 1。结构为芳基乙酸 2.是前药，需要在体内经肝脏代谢之后，甲基亚砜基团还原成甲硫基才产生活性。而甲硫基化合物自 肾脏排泄较慢，半衰期长。因此临床使用时，起效慢，作用持久，副作用小。 3.作用特点：适用于各种慢性关节炎，尤其对老年人、肾血流量有潜在不足者效果更好。 4萘丁美酮 1.是非酸性的前药，在十二指肠被吸收，经肝脏转化为活