胃肠间质瘤(GIST)一些新概念总结.ppt

Gastrointestinal Stromal Tumors GIST的辅助治疗及术后复发风险评估模型 目录 1.胃肠间质瘤的辅助治疗 2. SSGXVIII/AIO 3.复发风险评估的重要性 4.3个主要的风险分层模型 5.复发风险评估新模型 6.新模型研究结果 胃肠道间质瘤(GIST)的分子特征 1. GIST是发生于胃肠道的C-kit阳性的间叶性 (间质性/结缔组织)肿瘤，并具有特异的组织 学特点 2.引起GIST的基因突变 突变类型：原发突变与继发突变 基因突变 基因内部的碱基增添，缺失或顺序改变引起的结构改变 点突变/替代突变、重复突变/内部串联重复突变、 插入突变、复合突变 原发突变 开始靶向治疗(伊马替尼)之前检测的突变 KIT：外显子11最常见，其次为外显子9、13、17 PDFGRA：外显子18最常见，其次为外显子12、14 继发突变 在靶向治疗(伊马替尼)期间出现突变，与伊马替尼 继发耐药相关 KIT ：外显子13、14、17 PDFGRA：外显子18 突变类型：原发突变与继发突变 最常见的原发突变为KIT外显子11 与9突变 最常见的继发突变为KIT外显 子13突变 最常见的引起继发突变的原发突变 为KIT外显子11突变 不同基因突变与伊马替尼的疗效 无论是不可切除的转移性患者，还是可切除 患者的术后辅助治疗，不同基因突变患者对 伊马替尼的疗效并不同 KIT外显子 11突变患者最能获益 KIT外显子 9突变或KIT/PDGFR无突变患者获益很少 舒尼替尼(索坦) 舒尼替尼二线治疗伊马替尼耐药的GIST， 舒尼替尼对原发性Kit第9外显子突变或 继发kit第13、14外显子突变GIST治疗效果明显 剂量为50mg/d，服用4周，休息两周，循环。 (SSGXVIII/AIO) 依据SSGXVIII/AIO实验结果（其在芝加哥举办的2011年 美国临床肿瘤学会（ASCAO）上进行了报告），辅助性药 物伊马替尼的标准用药时间目前延长至3年。斯堪的纳维 亚肉瘤组XVIII/Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie（SSGXVIII/AIO）实验评估切除了高风险肿瘤的 患者以及那些彻底切除原发性肿瘤和转移灶后发生单处转移 的患者。 原发术后高危GIST患者伊马替尼辅助治疗12个月vs. 36 个月 ：随机试验初步结果 (SSGXVIII/AIO) 复发风险评估的重要性 原因： 1.依据ASCO2011上报道的SSGXVIII/AIO(斯堪的纳维亚肉瘤组 ） 试验结果，将伊马替尼辅助治疗的标准 周期延长至3年（术后高复发风险患者接受伊马替尼辅 助治疗3年比仅接受1年生存期更长） 2.伊马替尼辅助治疗不仅与无复发生存 期和总生存期改善有关，还与不良反应有关 3. 一些GIST患者可通过手术完全治愈， 不能通过辅助治疗获益 4.治疗费用 复发风险评估的重要性 对象：可手术的GIST患者 复发风险评估的重要性 研究：确定哪些GIST病人需要辅助治疗 复发风险评估的重要性 目前治疗方案：许多GIST病人都给 予伊马替尼治疗，即 使有些病人只通过手 术就可以治愈。 风险评估因素 明确的复发因素： 肿瘤大小、核分裂数、肿瘤部位 肿瘤破裂，无论是自发性破裂还 是手术中破裂，均与高复发风险因素 有关，但肿瘤破裂是否为预后的独立 危险因素尚存争议。 3个主要的风险分层模型 3个主要的风险分层模型 3个主要的风险分层模型 AFIP分级标准