医学遗传学(Medical Genetics)：遗传.docVIP

1 医学遗传学(Medical Genetics)：遗传学及医学结合产生的边缘学科，研究疾病产生的遗传机制、遗传方式及其诊治和预防的策略和措施。 遗传图：又称连锁图，是以遗传多态性（遗传标记）为位标，以遗传学距离cM为图距制作的基因图。 RFLP，STR，SNP。 物理图：以已知核苷酸的一个DNA片段为标记，以序列长度kb/Mb为距离的基因组图。 遗传病（Genetic diseases）：遗传物质发生突变所引起的疾病。 遗传病分类： ★ 染色体病：染色体数目和结构异常→自然流产。 ★ 单基因病：单个基因突变(孟德尔方式)→儿童。 ★ 多基因病：遗传因素环境因素共同作用。 ★ 体细胞遗传病：体细胞 → 肿瘤／癌。 ★ 线粒体病：能量代谢 → 神经肌肉 → 母系遗传。 遗传学史上的里程碑 1865 Mendel → 豌豆→分离律和自由组合律 1902 Garrod → 尿黑酸尿症→先天性代谢缺陷 1926 Morgan → 果蝇→染色体 1953 Watson Crick → DNA双螺旋结构 1956 Pauling → 镰状细胞贫血症→分子病 1969 Pardue → 分子杂交 1972 Berg → 体外DNA重组 1977 Sanger → 双脱氧核苷酸法→DNA测序 1985 Mullis → PCR →体外DNA扩增 2003 HGP → 解译人类遗传密码 人类基因组计划的宗旨 破译DNA序列中蕴藏的全部信息。 揭示人体生理和病理过程的分子基础。 逐步认识生命的起源、进化、遗传、发育、衰老以及死亡的本质。 为人类疾病的预测、诊断、预防和治疗提供最为合理和有效的方法和途径。 人类基因组研究成果表明:（1）基因数量少得惊人，约2-2.5万；（2）人类基因组中存在“热点”和大片“荒漠”；（3）三分之一重复序列为“垃圾”DNA；（4）个体间99.99％的基因序列相同。种族歧视毫无根据。 医学生为什么要学习《医学遗学》？ 基础医学及临床医学之间的桥梁课程。 遗传病对人类健康威胁仍在继续。 掌握遗传病致病机理和诊断、防治策略； 建立“基因型 → 表型” 等遗传思维； 了解现代分子生物学基本技术。 有利于我们认知和把握健康和疾病的生物学原理，对疾病本质认识的需要。 2 染色质：细胞间期核内伸展开的DNA-蛋白质纤维。 染色体：有丝分裂阶段，染色质高度螺旋化，紧密盘绕折叠的产物。 螺旋化 染色质　→　染色体 （分裂间期） （分裂期） 染色质和染色体是同一遗传物质在细胞间期和分裂期的两种不同形态。 染色体：DNA （deoxyribonucleic acid） 蛋白质 组蛋白（H1H2A、H2B、H3、H4） 非组蛋白 Nucleosome）； 核心颗粒：四种组蛋白（H2A、H2B、H3、H4）各2个分子构成八聚体，外面围约146bp的核心 DNA； 连接区：相邻两个核小体间由50-60bp的DNA相连，其上还结合1个组蛋白H1。 染色体的四级结构 一级结构：无数个核小体通过一条DNA分子串联起来——串珠状纤维（÷7） 二级结构：串珠进一步螺旋化，每6个核小体一个螺旋——螺线管（直径30nm, ÷6) 三级结构：螺线管进一步折叠螺旋化——超螺线管（直径0.4μm, ÷40) 四级结构:由超螺线管再缠绕折叠——中期染色体（两条染色单体 ）（直径1400nm,÷5） 染色质在间期细胞核中常染色质和异染色质 异染色质： 组成型异染色质：位置，位于端粒，着丝粒或核仁组织区（NOR）; 功能型/兼性异染色质：特定阶段由常染色质转变而成，X染色质。 性染色质和性染色体 人染色体46条（23对），1-22对为常染色体，X染色体和Y染色体决定性别，称性染色体。 在间期细胞核中，性染色体的异染色质部分显示的一种特殊结构→ 性染色质（sex-chromatin）。 X染色质（X-chromatin） 正常女性的间期细胞核膜内缘有一染色较深、椭圆形、1μm大小的小体，称为X染色质，又称Barr小体。 Barr小体（X染色质）数目= X染色体数-1 Y染色质 用荧光染料使正常男性间期细胞核染色后，核内显示一个0.3μm大小的强荧光小体。 实质为Y染色体长臂远端异染色质被染色的结果。 Y染色质（Y小体）数目= Y染色体数目 受精卵（ 1个细胞）→婴儿（约1012→成年（约16×1014 生命活动过程中有许多细胞死亡，由新细胞补充。 细胞分裂：有丝分裂，减数分裂 有丝分裂：一个细胞分裂产生两个在遗传上及亲代完全相同的细胞的过程。 特点： DNA/染色体复制1次； 细胞分裂12个子细