使用苯基果糖硫苷给体立体专一地合成仅一D一呋喃果糖苷.pdfVIP

。 有机化学 YOUJI HUAXUE，1999，19，6O6—6O9 研究简报 使用苯基果糖硫苷给体立体专一地合成 仅一D一呋喃果糖苷 [) )(1＼ (复旦天孚军学系查200查43一正3上海) L- L， 摘要 在果糖的合成研究中，合成了四苯甲酰基苯基果糖硫苷，井首次将其用作糖苷化反应的给体 ，在 ms(N 一 碘代T酰亚胺)／AgOTf(氟 甲磺酸银)的促进之下，与乙酰化保护的蔗糖受体反应，从而以高产率立体专一地 合成了 构型的呋喃果糖苷。所有产物的构型均 由HNMR和”cNMR谱图加以证实 。 词 丝 ， 呋喃象裢苗 近年来 ，由于发现果聚糖具有显著的生物功能，有利于促进人体健康而对它开展 了广泛的研 究[。果糖作为其重要的结构单元 ，它在溶液中所具有的稳定的呋哺环的构象与广泛研究的吡哺 糖六元环在空间结构上存在着较大的差异 ，这必将影响到其糖苷化反应的活性和产物立体构型的 控制。许多使用果糖作为给体合成二糖的尝试只能给出较低的产率_2J，而且立体构型无法得到 很好的控制 ，所以立体专一地合成 D一呋哺果糖缀合物，尤其是寡糖 ，依然是一个非常困难的问 题 。 白1973年Ferfier首先使用硫苷作为给体 的糖苷化反应进行寡糖的合成以来，因为其具有下 述显著的优点而得到 了广泛的应用[ ]。首先，给体稳定 ，易于保存，并且能够进行多种糖基保护 的操作 ；其次 ，可供选择的促进剂较多，选择余地较大，能够保证糖苷化反应具有较高的成功率。于 是 ，在进行合成果聚糖的研究中，我们选用苯基果糖硫苷作为糖苷化反应的给体，并借助苯甲酰基 的 “邻位参与”效应 ，将糖苷键控制为反式 ，从而以高产率得到立体专一的a构型的产物。 1 结果与讨论 … 一 。 誓 。 ∞ 反应条件 ：a．BzGl， ／CHzCI2，rl，25h；bAc20，NaOAc，80~Ct10h；c．PhSH，BF3．EI20，CH2C12，0~C，2．5h。 Schenie 1 Received 1998—09—05 Acoepted 1999一嘶 一23 第 6期 薛军等 ：使用苯基果糖硫苷给体立体专一地合成a—D一呋喃果糖苷 607 我们以D一果糖为原料进行选择性苯甲酰化反应 ，与全苯 甲酰化的反应条件不同，反应溶剂使用 吡啶和少量二氯甲烷 (CH2C12：Py=1：6)而不是完全使用吡啶作溶剂，同时严格控制反应时间，防止 全苯甲酰化产物的产生，并且通过在乙醇中重结晶来进行纯化，得到四苯甲酰化呋喃果糖 (1)。将 异头碳的羟基乙酰化后得到的化合物2溶解在无水二氯 甲烷中，在0℃的冰浴 中，使用三氟化硼乙 醚促进苯硫酚与之进行反应 ，得到四苯甲酰化苯基果糖硫苷 (3)，合成路线如Scheme1所示。 产物 1—3的构型可 以由HNIMR确定_6，a构型的产物中的 H一4与 H一3的偶合常数 J3较 ． 4 窄(1．2～2．9Hz)，而0构型产物的J3，4相对较宽(5．6—7．8Hz)，由此确定化合物 1，2，3，均为n，B混 合物，在给体 3的谱图中，可以由H一4或H一3的峰面积来确定 印混合物的比率为 2：1。 当受体4按照文献 J方法进行制备之后 ，我们使用 NtS(N一碘代TZ酰亚胺)／AgOTf(-~氟 甲 磺酸银)作为一种温和、高效的糖苷化反应促进剂 ，高产率得到以a构型糖苷键相连的蔗糖与果糖 的三糖产物，如 Scheme2所示。果糖苷的构型可以由 CNMR来确定 J，B构型果糖苷的 C一2化 学位移位于相对高场 (103—104)，而在 a构型产物中C一2的化学位移则位于较低场 (107～108)， 在化合物5的 CNMR谱图中，在 103．6及 107．5处各有一个等值的峰