RNAi在肿瘤多药耐药中的应用 尹继业 , 谭渊明 , 刘昭前.pdfVIP

中南药学 2006 年 12 月第 4 卷第 6 期 　Cent ral Sout h Phar macy . December 2006 , Vol4 No6 RNAi 在肿瘤多药耐药中的应用 尹继业 , 谭渊明, 刘昭前 ( 中南大学临床药理研究所, 长沙 　4 10078) 关键词 : RN A 干扰 ; 多药耐药 (MDR) ; siRN A 中图分类号 : R3 18 , R394 　　　　文献标识码 : A 　　　　文章编号 : 1672 - 2981 (2006) 06 - 0457 - 04 　　肿瘤是严重威胁人类健康的一类疾病 , 其发病率呈上 RN Ai 过程中 , Dicer 酶以一种 A TP 依赖的方式逐步切割由 升趋势 。化疗作为对癌症患者全身性治疗的手段 , 在恶性肿 外源导入的或者由转基因、病毒感染等各种方式引入的双链 瘤治疗中具有手术和放射治疗不能替代的作用 , 是治疗恶性 RN A , 将 RN A 降解为 2 1～23 bp 的小分子干扰 RN A 片段 肿瘤的三大主要手段之一 , 但是肿瘤细胞对多种化疗药物产 ( 即 siRN A) 。在效应阶段 中 , siRN A 结合一个酶复合物 , 生抗药性是导致化疗失败的主要原因。肿瘤的多药耐药是指 形成所谓 RN A 诱导沉默复合物 ( RN A induced silencing 肿瘤细胞对多种结构不同、靶位元不同、作用方式不同的抗 comp lex , R ISC) [4 ] 。R ISC 包含一个解旋酶可以将双链 siR 肿瘤药物具有抵抗性 。目前逆转肿瘤的多药耐药的方法包括 N A 打开 , 还包括一个与 Dicer 酶不同的 RN A 酶 , 可以降解 药物逆转与生物治疗 , 但是效果都不是很理想 。RN Ai 是近 靶 mRN A 。此外 , R ISC 还包括 Argonaut e 家族的蛋 白, 其 年发展起来的一种新型的基因治疗技术 , 已经得到了广泛的 作用仍不明确[5 ] 。R ISC 通过解旋 siRNA 的正义链和反义 应用 , 本文将就 RN Ai 在逆转肿瘤的多药耐药的应用作一 链 , 解开的链识别与之互补的 mRN A , 启动其特异的降解 综述 。 作用 。在线虫体内, 几个 dsRN A 分子就可以引起大量 mR 1 　RNA 干扰的历史研究和发现过程 N A 的降解 , 这表明在 RN Ai 途径中可能存在某个信号扩增 RN A 干扰 ( RN A int erference , RN Ai) 是一种植物 、 的步骤 , 即 RN Ai 的放大效应机制 , 这也表明 RN Ai 可以扩 昆虫 、原生动物等抵御转基因或外来病毒侵犯的防御机制 。 增到邻近的区域 , 这种现象被称为传递 RN Ai 。传递 RN Ai 1990 年 , 有学者试 图将能产生色素 的基 因导入矮脚牵牛 的机制仍不十分明确 ,