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2012 年晚期非小细胞肺癌治疗的主要进展 作者：宋勇、陈芳芳（南京军区南京总医院呼吸内科）3gbio 2012 年美国临床肿瘤学会（American Society of clinical Oncology，ASCO） 以及欧洲肿瘤内科学会 （European Society for Medical Oncology，ESMO)在非 小细胞肺癌 （non-small cell lung cancer，NSCLC）方面发布新的研究进展。 现对 NSCLC 的内科治疗研究必威体育精装版进展进行了回顾和梳理，按一线治疗、二三线治 疗、维持治疗等分类综述。 一、晚期非小细胞肺癌一线治疗 1、S-1 联合顺铂可以作为晚期 NSCLC 新的一线标准化疗方案。日本 Sakai H [1] 等 报告了比较 S-1 联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期 NSCLC 的随机 III 期 研究结果。研究纳入 608 例晚期 NSCLC 患者，随机给予 S-1+顺铂 （80 mg/m2/d 或 40 mg/m2 bid，d1、d21 + 60mg/m2 ， q5w）或者多西他赛+ 顺铂 （60mg/m2， d1 + 80mg/m2，d1，q3w）。主要终点为生存期 （OS）。S-1+顺铂组与多西他赛+ 顺铂组的中位生存期 （16.1m vs 17.1m）以及中位 PFS （4.9m vs 5.2m）均无明 显差异，主要毒性分别为 （SP vs DP）：发热性中性粒细胞减少 （1.0% vs 7.4%）， 3/4 级中性粒细胞减少（22.9% vs 73.4%），3/4 级感染（5.3% vs 14.5%），1/2 级脱发 （12.3% vs 59.3%）。研究结果显示两组间的 OS 与 PFS 无差异，但是 S-1 联合顺铂的耐受性好于多西他赛联合顺铂，同时 SP 组通过问卷分析的生活质量 也较后者提高。 2、 对 PS2 的晚期 NSCLC 患者，培美曲塞联合卡铂较培美曲塞单药显著改善 [2] 生存。Lilenbaum R 等 报告了比较培美曲塞单药与培美曲塞联合卡铂治疗 PS2 的晚期NSCLC 的随机 III 期研究。研究纳入 205 例 PS2 晚期 NSCLC 患者，中位年 龄为 65 岁，随机分为培美曲塞单药组 （500mg/m2，q3w×4 ）以及培美曲塞联合 卡铂组 （500mg/m2 + AUC 5，q3w×4），主要终点为OS。与单药组相比，联合 组中位 PFS（5.9m vs 3.0m，HR=0.46，P0.001）和中位OS（9.1m vs 5.6m，HR=0.57， P=0.001）均显著延长，客观缓解率 (24.0%vs 10.5%，P0.029)也明显增高。并 且，在这组高危患者中，联合用药的毒性主要为 3/4 级贫血 （11.7% vs 3.9%， p=0.066），余毒性发生率与单药组无显著差异。所以该研究者认为，基于联合 用药获益明显，协议组尽快修改指南，应用临床。 3、一线化疗与厄洛替尼交替治疗的 PFS 获益在 EGFR 突变亚组中最为显著。 FAST ACT-II [3]是一项关于一线化疗与厄洛替尼交替治疗晚期 NSCLC 的随机、安 慰剂对照、III期研究。研究纳入 451 例既往未经治疗的 IIIB/IV期NSCLC 患者。 所有患者均给与吉西他滨联合顺铂或卡铂 （q3W，最多 6 周期），不同的是实验 组交替给予厄洛替尼 （150mg，D15-28），化疗6 周期后给予厄洛替尼进行维持 治疗，而对照组则给予安慰剂。研究的主要终点为 PFS。厄洛替尼组与安慰剂组 相比，中位PFS （7.6m vs 6.0m，HR=0.57，P0.0001），中位OS （18.3m vs 15.2m， HR=0.79，P0.042），均有显著意义。在出现客观缓解的患者中，厄洛替尼组的 中位缓解持续时间显著长于安慰剂组 （10.3m vs. 5.6m，HR=0.32，P0.0001）。 对 EGFR 突变亚组进行分析，实验组与安慰剂的中位 PF 18.8m vs 8.8m，HR=0.25， P0.0001），中位OS （31.4m vs 20.6m，HR=0.48，P0.009），差距更加显著。 所以，FAST ACT 模式可能为 EGFR 突变型及 EGFR 状态未明 NSCLC 治疗带来新的 思路。 4、对于不适合化疗的晚期NSCLC 患者，厄洛替尼可延长 PFS