糖原累积症ppt模板.pptVIP

糖原累积症 一、概述 糖原累积病是一类由于先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍疾病，多数属常染色体隐性遗传，发病因种族而异。根据欧洲资料，其发病率为1/（2万～2.5万）。糖原合成和分解代谢中所必需的各种酶至少有8种，由于这些酶缺陷所造成的临床疾病有12型，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝脏病变为主；Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉组织受损为主。这类疾病有一个共同的生化特征，即是糖原贮存异常，绝大多数是糖原在肝脏、肌肉、肾脏等组织中贮积量增加。仅少数病种的糖原贮积量正常，而糖原的分子结构异常。 二、发病机制 糖原贮积病为常染色体隐性遗传，磷酸化酶激酶缺乏型则是X-性连锁遗传。糖原分解代谢中所必需的各种酶缺陷引起各型糖原贮积病。 糖原累积症Ⅰa型( GSD-Ⅰa)由葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）催化亚单位基因（G6PC基因）突变所致，是GSD中最早发现且最常见的一个亚型，约占25%；GSDIa的临床表现缺乏特异性，所以G6PC基因的检测可为GSDIa（尤其是临床表现不典型的）患儿的诊断、分型以及预后预测提供一种有效可靠依据。 糖原累积症Ib型是由于SLC37A4基因突变导致葡萄糖-6-磷酸转移酶(G6PTI)缺乏，一方面造成糖原在肝脏、肾脏和肠粘膜大量堆积，另一方面造成粒细胞数量减少和功能障碍。 糖原累积症II型较罕见，是由于编码溶酶体中酸性仪葡糖苷酶（GAA）的GAA基因突变引起。 三、临床表现 出生即可发病，成年之后，轻病者的患者会有所好转。以肝脏病为主的Ⅰ型最为常见。 患儿出生时就会有肝脏肿大的症状。新生儿肝肿大不明显，而不被注意。1岁左右逐渐见肝脏肿大，甚至占据整个腹腔。 低血糖：多于1岁以内出现，随着年龄增长，会出现明显低血糖症状，例如软弱呕吐、无力、出汗、惊厥和昏迷， 生长发育迟缓：反复发作的低血糖会影响患者的智力发育以及身体发育，表现为智能低下，患者肥胖体、个子矮小、皮肤暗淡，颜色多为淡黄色，肌肉发育差，较常见下肢无力的症状。 酮症酸中毒：是小儿死亡的主要原因。多数病人在发生意识障碍前数天有多尿、烦渴多饮和乏力，随后出现食欲减退、恶心、呕吐，常伴头痛、嗜睡、烦躁、呼吸深快，呼气中有烂苹果味（丙酮）是其典型发作时候的特点。随着病情进一步发展，出现严重失水，尿量减少，皮肤弹性差，眼球下陷，脉细速，血压下降。至晚期时各种反射迟钝甚至消失，嗜睡以至昏迷。 四、检查及诊断 生化检查：Ⅰ型患者空腹血糖降低至2.24～2.36mmol/L，乳酸及血糖原含量增高，重症低血糖常伴有低磷血症。三酰甘油、胆固醇脂肪酸和尿酸均显著增高。 糖代谢功能试验：（1）糖和肾上腺素耐量试验?前者呈现典型糖尿病特征；后者检查时注射肾上腺素60分钟后，0、Ⅰ、Ⅲ、Ⅻ型患者血糖均不升高。（2）胰高血糖素试验?糖肌注胰高血糖素30μg/kg（最大量1mg），于注射后0，15，30，45，60，90，120min分别取血测血糖。正常时15～45min内血糖升高1.5～2.8mmol/L，0、Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型患者示血糖反应低平，餐后1~2小时重复此试验，0、Ⅲ型血糖可转为正常。（3）果糖或半乳糖变为葡萄糖试验?Ⅰ型患者果糖或半乳糖在负荷时葡萄糖不升高，但乳酸明显上升。 肌肉组织或肝组织活检：活检组织作糖原定量和酶活性测定，可作为确诊的依据，但损伤性大。 四、检查及诊断 基因检测：目前研究较多的为葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-Pase）基因，其缺乏可引起Ⅰ型GSD。目前已检测出多种G-6-Pase基因突变，其中最多见于R83C和Q347X，约占Ⅰ型GSD的60%，但有地区差异，中国人群以nt327G→A（R83H）的突变率最高，其次为nt326G→A（R83C），使用PCR结合DNA序列分析或ASO杂交方法能正确地鉴定G-6-Pase基因第83密码子上的CpG突变的88%。适用于Ⅰ型糖原累积症患者携带的突变等位基因，亦可用于携带者的检出和产前诊断。基因检测可避免侵害性的组织活检。 四、检查及诊断 在新生儿和婴幼儿下频发低血糖抽搐和神智不清，喂食或注射葡萄糖后即可恢复；在出现低血糖的同时有呼吸深快的酸中毒症状，这是诊断糖原累积病的重要临床线索。体征可见肝脏肿大、右上腹隆起。实验室检查应包括血糖、血酮体、乳酸、血脂和尿酸（禁食和餐后）的动态变化。 五、治疗 饮食治疗：主要用于有肝脏受累、易发生低血糖、酮中毒和乳酸中毒的新生儿和儿童患者。 酶替代治疗：酶替代治疗目前正处于动物实验阶段。酶替代治疗是否可用于人，还需作进一步作临床试验。 基因治疗：基因治疗是治疗糖原累积病最有效最彻底的方法，但目前尚未应用于临床。 手术治疗：手术治疗包括肝腺瘤切除术、部分肝切除术以及器官移植（肝移植和心脏移植）手术，器官移植包括血糖和胰岛素水平明显升高，骨髓移植或脐带血干细胞移植治疗可部分改善患者症状，